Журнал интервенционной кардиологии Открытый доступ

Абстрактный

Применение дальтепарина у овец при кардиологических вмешательствах

Керстин Бракманн, Хендрик Шпристерсбах, Феликс Бергер и Борис Шмитт

Предыстория: Овцы широко используются в сердечно-сосудистых исследованиях из-за их сопоставимости с сердечно-сосудистой системой человека. Овцы хорошо доступны, просты в обращении, в основном терпимы, а анестезия похожа на человеческую. Тем не менее, известны различия в составе компонентов крови и реологических свойствах, а также в пероральном приеме и резорбции некоторых препаратов. Среди них ингибиторы тромбоцитов, антагонисты витамина К и низкомолекулярный гепарин (НМГ) демонстрируют различную фармакодинамику. Во время имплантации сердечных клапанов важно снизить коагуляционную способность с целью предотвращения тромбоэмболических событий. Одновременно важно избегать любых осложнений кровотечения из-за накопления антикоагулянтов. В большинстве экспериментов с овцами для сердечно-сосудистых исследований режим антикоагулянтов следует рекомендациям для людей из-за отсутствия знаний о конкретных потребностях овец. На сегодняшний день не установлена ​​стандартизированная стратегия антикоагуляции для овечьей модели с использованием НМГ. Целью данного исследования было установление надежного режима введения НМГ овцам с высоким риском тромбоэмболических событий. Целью был уровень анти-фактора Xa (AFXa) от 0,6 до 0,8 единиц, известный из исследований на людях как профилактический и терапевтический при умеренном и высоком риске тромбоэмболии. Основной целью исследования было улучшение антитромботического управления после имплантации легочного клапана у трех овец. Затем эти результаты были применены и повторно оценены во время минимально инвазивной имплантации сердечного клапана у четырех овец.

Материалы и методы: Семь взрослых серых рогатых овец (средний вес тела 43,4 кг) были включены в это исследование до имплантации сердечного клапана. Дизайн исследования рассматривал интервенционную имплантацию сердечного клапана как ситуацию промежуточного риска тромбоэмболических событий. В течение двух недель еженедельно увеличивающаяся доза дальтепарина вводилась один раз в день в 7 утра подкожно. Образцы венозной крови собирались три раза в день для мониторинга реакции в течение 24 часов. Первое измерение анти-фактора Xa проводилось непосредственно перед введением гепарина (исходный уровень). Второе измерение проводилось через четыре часа, а последнее измерение — через 12 часов после введения. Начальная доза на 1-й неделе составляла 250 МЕ (международных единиц). Следующая доза на 2-й неделе составляла 350 МЕ. Доза с уровнем анти-фактора Xa, наиболее близким к 0,6–0,8 единиц, была испытана на четырех овцах, которым был имплантирован легочный клапан трансвенозно.

Результаты: Данные показали пиковую концентрацию анти-фактора Xa через четыре часа после введения. Через 12 часов после инъекции уровень снизился до 50% от пикового уровня, а через 24 часа после введения не осталось измеримого уровня анти-фактора Xa. Овцам требовалось 350 единиц далтепарина один раз в день для достижения уровня анти-фактора Xa от 0,6 до 0,8 единиц. Никаких тромбоэмболических событий не произошло у тех четырех овец, которые получили адаптированную к весу дозу далтепарина (350 МЕ/день) в соответствии с результатами исследования по поиску дозы после имплантации транскатетерного легочного клапана. Макроскопические и гистологические результаты не показали никаких признаков тромботического поражения трансплантата.

Выводы: Овцам требуется гораздо большее количество дальтепарина (НМГ), чем людям, чтобы достичь сопоставимых уровней анти-фактора Xa в крови.