Журнал исследований диабета и эндокринологии Открытый доступ

Абстрактный

Карбамилирование ЛПНП как посттрансляционная модификация, имеющая значение при сахарном диабете

Теодара Станкова

Карбамилирование ЛПНП является неферментативной посттрансляционной модификацией ЛПНП, возникающей в результате добавления цианата, полученного из мочевины, либо к N-концу, либо к ε-аминогруппе остатков лизина в аполипопротеине B. Недавно было показано, что карбамилированный ЛПНП (cLDL) проявляет все биологические эффекты, имеющие отношение к атеросклерозу, включая эндотелиальную дисфункцию, экспрессию молекул адгезии и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Кроме того, cLDL связывается с рецепторами макрофагов-поглотителей, вызывая накопление холестерина, образование пенистых клеток, а также усиленную генерацию оксидантов. Несмотря на открытие альтернативного независимого от мочевины механизма карбамилирования, опосредованного миелопероксидазой, cLDL изучался только у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Повышенные уровни циркулирующего и интраинтимального cLDL были связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у этих пациентов. Однако другие продукты карбамилирования были обозначены как независимые маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний даже при отсутствии уремии. Хотя сахарный диабет характеризуется повышенным атеросклеротическим риском, хроническим воспалением низкой степени и повышенным уровнем миелопероксидазы, данные о cLDL при диабете скудны. Поэтому в настоящем обзоре раскрываются основные молекулярные механизмы, участвующие в карбамилировании LDL при сахарном диабете, и кратко описываются атерогенные эффекты cLDL. Также обсуждается возможность использования высоких уровней cLDL в качестве прогностического инструмента для сердечно-сосудистого риска при патологиях, связанных с диабетом.