Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Загрузка сердечной заплаты МСК, сверхэкспрессирующих TÃÆ'ÂÆ'ÃÆ'‚²4, способствует восстановлению инфарктного миокарда посредством эндогенных регенеративных механизмов

Юй-чжэнь Тан, Цян-ли Ван, Хай-цзе Ван и Юн-ли Ван

Недавние исследования показывают, что эпикард играет важную роль в кардиомиогенезе во время развития, в то время как во взрослом сердце он становится неподвижным. Тимозин бета 4 (Tβ4) влияет на активацию эпикарда. Однако эффективность введения Tβ4 неудовлетворительна. Поэтому в этом исследовании была подготовлена ​​сердечная заплата и исследована эффективность активации эпикарда Tβ4, непрерывно высвобождаемым из сердечной заплаты. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), выделенные из костного мозга крыс и мышей, были трансфицированы Tβ4. Высвобождение Tβ4 из клеток определялось с помощью системы сверхэффективной жидкостной хроматографии acquity. Для приготовления сердечной заплаты клетки, трансфицированные Tβ4 и Flag, были посеяны на мембране PLACL/коллагена, сформированной методом электропрядения. Выживаемость и пролиферация клеток на нановолокнах были исследованы после обработки гипоксией. В моделях ИМ у крыс и мышей Wt1CreERT2/+, R26mTmG заплаты имплантировались в эпикард инфарктной области. В моделях крыс дифференциация клеток, полученных из эпикарда (EPDC), и привитых МСК в направлении кардиомиоцитов и сосудистых клеток исследовалась с помощью иммуноокрашивания Wt1 и маркировки Flag. В моделях трансгенных мышей активированные EPDC экспрессировали GFP. Через четыре недели после имплантации заплат сердечная функция значительно улучшилась, область рубца в инфарктной области была явно уменьшена. EPDC увеличились в субэпикарде и миокарде, а некоторые клетки Wt1+ и клетки GFP+ экспрессировали CD31, α-SMA или cTnT. Более того, клетки c-kit+ наблюдались в субэпикарде и миокарде, и некоторые из них экспрессировали CD31, α-SMA или cTnT. Маркировка флагов показала, что некоторые привитые МСК мигрировали в субэпикард и миокард. Эти результаты свидетельствуют о том, что Tβ4, высвобождаемый из трансфицированных МСК в нановолоконных заплатах PLACL/коллагена, может эффективно ослаблять ремоделирование левого желудочка и улучшать сердечную функцию за счет активации эпикардиальных клеток и привлечения эндогенных стволовых клеток. Наши выводы предоставляют новую стратегию регенерации миокарда за счет усиления эндогенных регенеративных механизмов. Ссылки: 1. Guo HD, Cui GH, Wang HJ и Tan YZ (2010) Transplantation of marrow-derived cardio stem cells carrier in design self-assembling peptide nanofibers improves cardioly function after myocardial infarction. Biochem Bioph Res Co. 399:42–8. 2. Guo HD, Wang HJ, Tan YZ и Wu JH (2011) Трансплантация костномозговых стволовых клеток сердца, переносимых в фибрине, улучшает сердечную функцию после инфаркта миокарда. Tissue Eng Часть A 17:45–58. 3. Kai D, Wang QL, Wang HJ, Prabhakaran MP, Zhang YZ, Tan YZ и Ramakrishna S (2014) Нановолоконный патч, загруженный стволовыми клетками, способствует регенерации инфарктного миокарда с функциональным улучшением в модели крысы. Acta Biomaterialia. 10:2727–38. 4. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP, Tan YZ (2017) Нагруженный мезенхимальными стволовыми клетками сердечный патч способствует эпикардиальной активации и восстановлению инфарктного миокарда.

Примечание: эта работа была представлена ​​на совместном мероприятии 22 ^-й Международной конференции по иммунологии и эволюции инфекционных заболеваний и 12 ^-й Международной конференции по тканевой инженерии и регенеративной медицине, которые состоялись 10–11 мая 2018 г. во Франкфурте, Германия.