Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Дефицит карнитина является причиной более высокого уровня аммиака у пациентов, проходящих лечение вальпроевой кислотой

Сесилия Мальдонадо

Более высокие уровни солей аммиака были связаны с лечением вальпроевой кислотой, некоторыми очаговыми патологиями сенсорной системы и возрастом. В статье в качестве потенциальных причин были предложены потребление сывороточного карнитина и дополнительно ацетилкарнитина. Чтобы проанализировать, может ли этот недостаток привести к повышению уровня щелочи, были рассмотрены три группы пациентов: An) эпилептик, находящийся на лечении фенитоином; B) с биполярным расстройством, находящийся на лечении вальпроевой кислотой; C) пожилой. Плазменный очаг вальпроевой кислоты (группа B), профили карнитина и ацилкарнитина в крови, а также фиксация крови нюхательными солями в трех группах были разрешены. Пациенты в группах B и C показали гораздо более высокие уровни нюхательных солей, чем в группе A. Пациенты в группе B и с гипераммониемией представили заметно более низкие уровни ацетилкарнитина и тенденцию к более низким уровням карнитина, чем в группе A. Пациенты в группе B с типичными оценками щелочи представили гораздо более высокие оценки как карнитина, так и ацетилкарнитина, чем в группе A. В то время как средние уровни карнитина у пожилых людей были в целом выше, чем у более молодых взрослых, средние уровни ацетилкарнитина были существенно ниже. У пациентов, получавших вальпроевую кислоту, истощение карнитина, за которым последовало снижение ацетилкарнитина, могло быть ответственным за увеличение уровней щелочи. У пожилого населения сывороточный карнитин, вероятно, был увеличен из-за ослабленного доступа к тканям, что, таким образом, привело к снижению ацетилкарнитина. Эта последняя истина могла подтолкнуть нюхательные соли затруднить утилизацию. Экзогенная организация ацетилкарнитина могла бы быть многообещающим оператором для изменения более высоких уровней нюхательных солей.

L-карнитин — это вездесущая частица, получаемая из аминокислот лизина и метионина; его гомеостаз поддерживается за счет поступления с пищей и эндогенного расположения. Скелетные и миокардиальные мышцы являются основными покупателями L-карнитина и содержат самые высокие остановки в организме. Поглощение в этих тканях зависит от динамического и насыщаемого носителя: переносчика органических катионов 2 (OCTN2), этот носитель, кроме того, отвечает за кишечную и почечную реабсорбцию. Пул L-карнитина включает свободный карнитин (CAR) и этерифицированные подчиненные или ацилкарнитины (ACYLCAR), сформированные методами карнитин-ацилтрансфераз в нескольких тканях. В типичных метаболических условиях ацетилкарнитин (ALCAR) является важным делегатом ацильного сбора и принимает участие в анаболических и катаболических путях клеточного пищеварения. Транспортное средство и короткоцепочечный ACYLCAR выводятся почками и реабсорбируются на 99%. Хотя 99% CAR находится внутриклеточно, связь между сывороточным ACYLCAR и CAR исключительно чувствительна к внутримитохондриальным метаболическим изменениям. Несколько авторов предположили, что для определения того, существует ли истинная недостаточность CAR, соотношение ACYLCAR/CAR является достойным биомаркером. У взрослых в обычных условиях соотношение ACYLCAR/CAR должно быть где-то в диапазоне 0,1 и 0,4; значения выше 0,4 указывают на недостаточность CAR.

Транспортное средство и ALCAR выполняют значительные функции в организме. Затем два включены в качестве кофакторов для транспорта длинноцепочечных ненасыщенных жиров через слой митохондрий. Поддержка митохондриальной пропорции ацил-КоА/КоА была выдвинута как важная работа CAR, выведенная из того, как многочисленные белки, вовлеченные в цитрусовый цикл, глюконеогенез, цикл мочевины и окисление ненасыщенных жиров, направляются ранее упомянутой пропорцией. Трансэтерификация эфиров ацил-КоА в CAR активностью карнитинацетилтрансферазы (CAT) восстанавливает внутримитохондриальный свободный КоА и высвобождает большую часть ALCAR, который затем может быть использован для объединения ацетил-КоА. Следовательно, активность пулов CAT, CAR, ALCAR и КоА находится в тесной взаимосвязи.

ALCAR и CAR могут пересекать границу крови и мозга и доступны в сознании в высокой фиксации, достигая тревожных территорий, где может быть передано связанное ацетиловое собрание. Возможность предоставления ацетиловых пучков делает ALCAR готовым поддерживать внутримитохондриальные спасательные пути, реактивировать кофермент А, снижать перекисное окисление и внутриклеточные уровни малонилальдегида, ходить в качестве фуражира и добавляться в синапсную смесь из-за вспомогательной привязанности к ацетилхолину.

Щелочь является основным ядовитым электролитом, вырабатываемым нашим организмом в результате катаболизма белков в пищеварительной системе и мышцах. Его результатом является тонкая гармония, которая может быть изменена многочисленными компонентами, например, патологиями печени и почек, возрастом и лекарствами. Нюхательные соли в основном обходятся без цикла мочевины, который имеет важное значение: размещение карбамоилфосфата методами для карбамоилфосфатсинтетазы I (CPS I). Эта прогрессия контролирует скорость размещения мочевины, делая CPS I основным фактором в утилизации нюхательных солей. Этот белок аллостерически управляется N-ацетилглутаматом (NAG), который включается с использованием ацетил-КоА и глутамата, и он, как правило, подавляется некоторыми лекарствами. Любой фактор, изменяющий этот цикл, может привести к гипераммониемии. За исключением вальпроевой кислоты (VPA), другие противосудорожные препараты не вызывают повышенного уровня нюхательных солей. В исследовании, проведенном нашей исследовательской группой с участием пациентов, проходивших лечение вальпроевой кислотой (ВПК), мы обнаружили более высокие уровни нюхательных солей, связанные с более высокими фиксациями ВПК и 4-ен-ВПК, причем последний является вредным метаболитом, способным сдерживать CPS I. Кроме того, в отчетах, представленных в статье, упоминается использование ВПК со сниженным уровнем карнитина.

Карнитин важен для создания жизненной силы в скелетных мышцах, и, по всем данным, существует отрицательная связь между возрастом и уровнем мышечного карнитина. Данные относительно статуса CAR у пожилых людей несколько спорны, поскольку большинство авторов утверждают, что снижение биосинтеза вместе с затрудненной реабсорбцией благоприятствует снижению уровня CAR с уменьшением продолжительности жизни.

Старение связано с более высоким окислительным давлением, и более низкие уровни ALCAR были привлечены внимание как одна из причин. Биосинтез ALCAR необходим при входе CAR в клетку. OCTN2, основной транспортер, препятствующий входу CAR в клетку, присутствует в сердце, печени, почках, пищеварительном тракте и скелетных мышцах. Старые субъекты могут вводить уменьшенные уровни OCTN2. Это состояние может повлиять на доступ CAR к клетке и, следовательно, на его переваривание ALCAR. Кроме того, почечная реабсорбция ALCAR также может быть ослаблена. Это может привести к более высоким текущим уровням CAR и более низкому развитию ALCAR, что согласуется с результатами, полученными в этом исследовании.