Журнал биомаркеров Открытый доступ

Абстрактный

c-FLIP — новый биомаркер прогнозирования рака, иммуносупрессии, болезни Альцгеймера, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и обоснование терапевтической цели

Ахмад Р. Сафа, Кшиштоф Камоцкий, М. Реза Саадацаде и Хадидже Бижанги-Вишехсараи

Нарушение регуляции c-FLIP (клеточный белок ингибитора 1β ИЛ-превращающего фермента, подобный FADD) было показано при нескольких заболеваниях, включая рак, болезнь Альцгеймера и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). c-FLIP является критически важным белком, препятствующим гибели клеток, который часто сверхэкспрессируется в опухолях и гематологических злокачественных новообразованиях, и его повышенная экспрессия часто связана с плохим прогнозом. c-FLIP часто существует в виде длинной (c-FLIP _L ) и короткой (c-FLIPS) изоформ, регулирует свои функции, препятствующие гибели клеток, посредством связывания с FADD (белок домена смерти, ассоциированный с FAS), адаптерным белком, который, как известно, активирует каспазы-8 и -10, и связывает c-FLIP с несколькими комплексами, регулирующими гибель клеток, включая сигнальные комплексы, индуцирующие смерть (DISCS), образованные различными рецепторами смерти. c-FLIP также играет важную роль в некроптозе и аутофагии. Кроме того, c-FLIP способен активировать несколько путей, вовлеченных в цитопротекцию, пролиферацию и выживание раковых клеток через различные критические сигнальные белки. Кроме того, c-FLIP может ингибировать гибель клеток, вызванную несколькими химиотерапевтическими средствами, противораковыми малыми молекулярными ингибиторами и ионизирующим излучением. Более того, c-FLIP играет важную роль в содействии выживанию иммуносупрессивных опухолестимулирующих иммунных клеток и функционировании при воспалении, болезни Альцгеймера (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Таким образом, c-FLIP может служить универсальным биомаркером для прогнозирования рака, диагностическим маркером для нескольких заболеваний и эффективной терапевтической мишенью. В этой статье мы рассматриваем функции c-FLIP как антиапоптотического белка и отрицательного прогностического фактора при раке человека и его роль в устойчивости к противораковым препаратам, некроптозе и аутофагии, иммуносупрессии, болезни Альцгеймера и ХОБЛ.