Клиническая детская дерматология Открытый доступ

Абстрактный

Клиническая педиатрия 2018: Эффективность и безопасность клобазама у детей младше двух лет с рефрактерной эпилепсией - Эрсида Бураники - Гарвардская медицинская школа

Эрсида Бураники

Обоснование: Описать наше наслаждение эффективностью и безопасностью клобазама при рефрактерной эпилепсии у большой группы детей младше двух лет.

Методы: Мы ретроспективно рассмотрели всех пациентов в возрасте от 0 до 2 лет в Бостонской детской больнице с октября 2011 года по декабрь 2016 года. Мы охватили пациентов, которые лечились клобазамом от рефрактерной эпилепсии и которым пришлось соблюдать режим приема не менее одного месяца после начала приема клобазама. Ответ на клобазам был описан как снижение частоты приступов >50% на момент окончательного соблюдения режима приема по сравнению с исходным уровнем.

Модное лечение эпилепсии включает использование одного противоэпилептического препарата в минимальной дозе, а также в максимально переносимой дозе. Однако несколько типов приступов, которые может испытывать пациент, делают лечение одним препаратом бесполезным, поэтому часто требуется комплексное лечение. Прорывные приступы часто случаются у пациентов; впоследствии необходимо вносить постоянные коррективы в их режимы приема лекарственных препаратов в течение всей жизни, как с точки зрения дозировки, так и количества используемых препаратов.

Из-за его гораздо менее седативного эффекта и очень похожей эффективности по сравнению с другими продавцами, CLB может быть очень часто выбран в качестве дополнительного средства, когда необходима политерапия, особенно в случае трудноизлечимой эпилепсии. Несколько исследований показали, что CLB является эффективным дополнительным противоэпилептическим препаратом (AED) для некоторых конкретных видов эпилепсии, в первую очередь синдрома Леннокса-Гасто (LGS). Они включают как ретроспективные исследования, так и, что более важно, рандомизированные двойные слепые исследования.

Рандомизированное двойное слепое исследование с ранжированием доз оценивает безопасность и эффективность CLB в качестве дополнительного средства от припадков у пациентов с LGS. LGS — это эпилептическая энцефалопатия, характеризующаяся несколькими типами припадков и задержкой развития. Наличие характерной триады, описывающей регулярный LGS: тонические аксиальные, атонические и/или аномальные абсансные припадки; отклонения электроэнцефалографии (ЭЭГ) со вспышками диффузной медленной спайк-волновой выборки частотой 1,5–2,5 Гц; и нарушение интеллектуального развития. Атонические или припадки часто встречаются у пациентов с LGS и являются причиной большинства несчастных случаев, связанных с падениями. Припадки при LGS не поддаются лечению максимальными АЭД, поэтому необходимо комбинированное лечение.

Клинические исследования LGS были выявлены в обзоре Cochrane 2009 года и с помощью поиска в электронной базе данных и косвенного сравнения относительной эффективности CLB, фелбамата, ламотриджина, топирамата и руфинамида в качестве дополнительных методов лечения LGS были завершены. Эти косвенные сравнения были проведены путем преобразования первичной конечной точки эффективности из каждого испытания в размер воздействия Коэна d. Результаты дополнительно показали, что высокая дозировка CLB (1,0 мг/кг/день) стала единственной против плацебо, в то время как средняя дозировка CLB (0,5 мг/кг/день) и руфинамид дали умеренные результаты. Фелбамат, ламотриджин и топирамат имели низкие размеры эффекта. Число общих припадков и тонико-атонических припадков (дроп-атаки) было окольным путем в сравнении, и оба сравнения доказали, что CLB в средней и высокой дозировке продвигаются к противоположным дополнительным вариантам лечения LGS. Назначение противоэпилептических лекарственных препаратов может закончиться проблемой при лечении эпилепсии. Практикующим врачам регулярно рекомендуется назначать самые дешевые доступные таблетки, и это часто нецелесообразно для контроля эпилепсии. Исследование, проведенное в 2003 году, показывает, что даже небольшие различия между вариациями одного и того же препарата могут стать очень сложными для пострадавшего, который меняет их. Кроуфорд и др. предполагают, что эти проблемы включают дополнительные побочные эффекты или частоту припадков. Однако необходимость назначения CLB по логотипу является гипотезой, основанной на имеющихся доказательствах для других AED.

Результаты: Сто пятьдесят пять пациентов получили клобазам, из которых 116 [медианой возраст 12 месяцев, межквартильный размах (p25-p75) 8-16 месяцев] имели полную статистику наблюдения ≥1 месяца после начала приема клобазама. Медианный возраст последующего наблюдения изменился на 14 месяцев [межквартильный размах (p25-p75) 9-18 месяцев]. На момент начала приема клобазама 31/116 (27 %) пациентов принимали один противоэпилептический препарат (ПЭП), пятьдесят два/116 (45 %) пациента принимали ПЭП, а 26/116 (22 %) пациентов принимали 3 или более ПЭП. 7/116 (6 %) пациентов получили монотерапию клобазамом. Общий процент реакции изменился на 33 % (38/116) со средней скидкой на приступы семьдесят пять %. У 18 (шестнадцати %) пациентов наблюдалось снижение частоты приступов на ≤50%, у 14 (12 %) не наблюдалось изменений, а у 16 ​​(14 %) наблюдалось ухудшение частоты приступов. У 30 (26 %) пациентов приступы стали редкими. 8 (7 %) пациентов прекратили прием клобазама.

Выводы: Клобазам хорошо переносится и эффективен в снижении частоты приступов у детей младше года с рефрактерной эпилепсией.