Журнал болезни Альцгеймера и деменции Открытый доступ

Абстрактный

Аутоантитела к Aβ в СМЖ как новый биомаркер воспаления, связанного с церебральной амилоидной ангиопластикой: значение для аномалий визуализации, связанных с амилоидом (ARIA), во время пассивной иммунизации при болезни Альцгеймера

Фабрицио Пьяцца, С.М. Гринберг, А. Ллео Биса, Х.Ф. Васкес Коста, Р. Нитрини, А. Какита, И. Хагивара, Дж. Джакконе, Дж. Бонкоральо, М. Глатцель, К. Марини1, А. Унчини, С. Чирилло, Ф. Тальявини, К. Феррарезе и Х. К. ДиФранческо

Предыстория: Данные, полученные в ходе двух испытаний бапинеузумаба 3 фазы, предоставили ценную информацию о механизме его действия и необходимости биомаркеров в безопасности испытаний, выделив APOE?4 и дозозависимое развитие аномалий визуализации, связанных с амилоидом (ARIA), как наиболее заметные нежелательные явления. Аналогичные аномалии МРТ были недавно показаны как в человеческой спонтанной модели ARIA, представленной воспалением, связанным с церебральной амилоидной ангиопатией (CAA-ri), так и у иммунизированных мышей PDAPP, что позволяет предположить, что антитела к Aβ и вазогенный отек связаны с транзиторной сосудистой утечкой в ​​местах основного сосудистого клиренса Aβ. Методы: Международное исследование случай-контроль с участием 150 пациентов из сети iCAβ. С помощью новой сверхчувствительной методики мы оценили концентрацию аутоантител к Aβ в СМЖ пациентов с CAA-ri, CAA, AD, MS и здорового контроля. Все пациенты прошли анализы T2*/SWI и FLAIR МРТ. 15/45 CAA-ri прошли биопсию мозга для патологического подтверждения. Были исследованы анти-Aβ40, Aβ42, тау, P-181 тау и APOE4. Результаты: при CAA-ri большее количество анти-Aβ аутоантител сопровождается массивным дренированием Aβ из мозга и сосудистых отложений в растворимые формы с последующим снижением как аутоантител, так и нейродегенеративных маркеров после ремиссии. Повышенная концентрация аутоантител у носителей APOβ4 также наблюдалась при AD. Определена диагностическая точка отсечения для аутоантител. Выводы: ARIA может представлять собой транзиторное событие, предшествующее последующим полезным эффектам лечения по клиренсу Aβ, когда повышенные антитела анти-Aβ в СМЖ могут вызывать сдвиг в накоплении CAA и повышенную проницаемость сосудов. Тест CSF Anti-Aβ аутоантител в качестве биомаркеров последствий лечения, связанных с CAA, может стать важным шагом вперед для текущих клинических испытаний при AD, как для обогащения пациентов, так и для безопасности ARIA, открывая также новый сценарий для терапии CAA. Биомаркеры для стратификации, наблюдения и мониторинга безопасного и эффективного терапевтического ответа терапии, модифицирующей заболевание бета-амилоидом (Aβ), представляют собой приоритет исследований при болезни Альцгеймера (AD)