Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Определяет эффективность клеточной терапии для восстановления тканей и органов

Уильямс Дж. К., Дин А., Ланкфорд С. и Андерссон К. Э.

Нередко животные модели заболеваний неточно предсказывают клинический исход клинических исследований. Одним из таких примеров является терапия стволовыми клетками стрессового недержания мочи (СНМ), где доклинические исследования сообщают о почти полной ремиссии симптомов, тогда как клинические исследования сообщают только о 50% ремиссии у 50% пациентов. Ответ, скорее всего, объясняется тем, что животные модели (которые вызывают острое СНМ у относительно молодых животных) не представляют собой наиболее распространенный клинический сценарий, при котором СНМ наиболее распространено как хроническое заболевание у женщин в пери/постменопаузе с сопутствующими факторами риска, такими как ожирение и диабет 2 типа. Чтобы лучше предсказать эффекты клеточной терапии для НС, мы разработали модель недержания мочи на яванских макаках (хирургическое повреждение нервов и мышц мочевого сфинктерного комплекса), которая воспроизводит функциональные и структурные изменения в мочевом сфинктерном комплексе, наблюдаемые у женщин с клиническим СНМ. В этих исследованиях мы моделировали как острое, так и хроническое СНМ у молодых и пожилых женщин-ПН с различной степенью дефицита эстрогена и нарушенным метаболизмом глюкозы/инсулина. При n=6 в экспериментальной группе аутологичные клетки-предшественники скелетных мышц (skMPC) были выделены из мышечной биопсии, расширены до 5 миллионов клеток и введены непосредственно в комплекс мочевого сфинктера ПН с СНМ. skMPC почти полностью восстановили содержимое мышц сфинктера и уретральное давление у молодых (5-8 лет) ПНМ (p<0,05 по сравнению с СНМ/без лечения), но не у пожилых (15-28 лет) ПНМ (p>0,05 по сравнению с СНМ). Такая же картина эффективности наблюдалась у ПНМ с острым и хроническим СНМ, у интактных и овариэктомированных ПНМ; в нормальных циклических доминирующих NHPs против дисменореи подчиненных NHPs и в нормальном весе/нормальном метаболизме глюкозы против более тяжелого нарушенного соотношения глюкозы/инсулина NHPs. Таким образом, существует множество детерминант эффективности клеточной терапии, которые могут быть смоделированы в NHPs и имеют решающее значение для трансляционной применимости подходов регенеративной медицины к восстановлению тканей.

Примечание: эта работа была представлена ​​на совместном мероприятии 22 ^-й Международной конференции по иммунологии и эволюции инфекционных заболеваний и 12 ^-й Международной конференции по тканевой инженерии и регенеративной медицине, которые состоялись 10–11 мая 2018 г. во Франкфурте, Германия.