Journal of Nanoscience & Nanotechnology Research Открытый доступ

Абстрактный

Разработка и оценка катионных наноструктурированных липидных носителей для офтальмологической доставки препарата бесифлоксацин

Мирза Салман Мирза Абид Баиг

B esifloxacin hydrochloride (BSF) является офтальмологическим антибиотиком четвертого поколения фторхинолонового типа для лечения бактериального конъюнктивита. Однако его низкая растворимость в воде ограничивает его терапевтическую эффективность. Целью исследования было подготовить, оптимизировать и оценить новую систему доставки лекарств на основе липидов для повышения биодоступности BSF в глазах. Катионные наноструктурированные липидные носители (CNLC) были подготовлены и оптимизированы с помощью дизайна Бокса-Бенкена с использованием Design Expert Software®. Влияние концентрации трех независимых переменных, а именно стабилизатора (Gelucire 50/13), твердого липида (Compritol 888 ATO) и жидкого липида (Labrafac PG), изучалось на трех зависимых переменных: размере частиц, индексе полидисперсности (PDI) и дзета-потенциале частиц CNLC. Поверхностно-активное вещество, гексадецилтриметиламмоний бромид (CTAB), использовалось для оптимизации поверхностного заряда наночастиц. Разработанные наночастицы, загруженные гидрохлоридом бесифлоксацина, CNLC-BSF, были охарактеризованы по размеру частиц и заряду (через дзета-потенциал), морфологии (с помощью конфокальной микроскопии и просвечивающей электронной микроскопии), эффективности захвата BSF и составу (FTIR). Родамин B был захвачен CNLC-BSF для удобной визуализации. Цитотоксичность и внутриклеточная, межклеточная инфильтрация CNLC-BSF оценивались с использованием 2D и 3D модели капсулы Тенона + конъюнктивальной ткани. Было выявлено, что значения трех зависимых переменных, размера частиц, PDI и дзета-потенциала NLC, находились в диапазоне от 98,04 до 230,12 нм, от 0,144 до 0,351 и от 12,83 до 26,65 соответственно с небольшим или нулевым изменением этих параметров в течение периода хранения в две недели, что предполагает хорошую стабильность. Эффективность захвата составила около 80% для оптимальной формулы. Исследование формулы in vitro выявило увеличение клеточной интернализации CNLC из-за увеличения дзета-потенциала (с -7,9 мВ до +23,9 мВ) при увеличении концентрации CTAB в CNLC-BSF. Кроме того, формула показала хорошие свойства проникновения через 3D-модель ткани. Цитотоксичность, оцененная с помощью анализа MTT, показала минимум 60% жизнеспособности клеток на модели клеток фибробластов конъюнктивы для оптимизированной формулы с включением 0,06% BSF. Таким образом, было обнаружено, что CNLC является перспективной новой системой доставки офтальмологических препаратов.