Исследования генов и белков Открытый доступ

Абстрактный

Влияние витамина D в сочетании с аспирином или аторвастатином на липидный профиль плазмы и перекисное окисление липидов при гиперлипидемии, вызванной тритоном-X у крыс

Адедапо DA* и Огунфовора OO

Дефицит витамина D как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний с тех пор связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых событий. В этом исследовании оценивались модулирующие эффекты постлечения витамином D отдельно и с аспирином или аторвастатином на гиперлипидемию, вызванную тритоном-X, у крыс. Сорок девять (49) крыс породы Вистар были разделены на семь экспериментальных групп по семь в каждой. Группа A, контрольная отрицательная группа, не получала лечения. Группа BG получала тритон (400 мг/кг) для индукции гиперлипидемии. Группы C, D и E получали постлечение только витамином D (200 МЕ/кг), только аспирином (1 мг/кг), только аторвастатином (10 мг/кг) соответственно. Группы F и G получали постлечение витамином D вместе с аспирином или аторвастатином. Полученные результаты показали повышение уровня МДА (индикатор перекисного окисления липидов) у животных группы B [крысы, которым вводили только тритон (400 мг/кг) и не лечили никакими препаратами] на 77,4% и повышение уровня редкого липопротеина (ЛПНП) на 65,8% по сравнению с контрольной отрицательной группой (p < 0,05). Аналогично, уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снизился у этой группы крыс, которым вводили только тритон (p > 0,05). витамин D (200 МЕ/кг), аспирин (1 мг/кг) и аторвастатин (10 мг/кг) существенно (p > 0,05) не изменили уровни общего холестерина ОХ, ТГ, ЛПВП, ЛПНП и малонового диальдегида (МДА) соответственно при введении по отдельности. Однако витамин D плюс аспирин или животные, леченные аторвастатином, снизили липидный профиль и МДА, вызванные тритоном, хотя и статистически незначимо (p > 0,05). Наконец, настоящее исследование показало, что витамин D обладает липидами и активностью, снижающей перекисное окисление липидов. Таким образом, добавление витамина D может обеспечить химиопрофилактику при этом состоянии. Гиперлипидемическая модель крысы была создана с помощью диеты с высоким содержанием жиров и холестерина в течение шести недель. Крысы с нормальной диетой были использованы в качестве группы стыда. В гиперлипидемической группе в течение двух недель назначался физиологический раствор, аторвастатин (10 мг/кг массы тела/день), колхицины (0,5 мг/кг массы тела/день) или аторвастатин в сочетании с колхицинами (те же дозировки). Уровни сывороточного липидного профиля, С-реактивного белка (СРБ), печеночных ферментов, липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Lp-PLA2) и продукции газа (NO) оценивались последовательно. Перед началом исследования все лабораторные переменные были сопоставимы между каждой группой. После 6 недель производства гиперлипидемической модели сывороточные уровни холестерина, СРБ и Лп-ФЛА2 были значительно увеличены по сравнению с группой симуляции, тогда как продукция NO была снижена. После 2 недель терапии колхицином сывороточные уровни СРБ и Лп-ФЛА2 были снижены, а продукция NO была увеличена в группе колхицина в ходе независимого снижения уровня липидов. Добавление колхицина к терапии аторвастатином дополнительно улучшило продукцию NO и снизило уровни СРБ и Лп-ФЛА2, что указывает на возможный синергизм колхицина и аторвастатина.Колхицин в сочетании с аторвастатином может оказывать более сильное защитное действие на улучшение эндотелиальной функции и уменьшение воспаления у крыс с гиперлипидемией. Гиперлипидемия может быть основным объяснением множества заболеваний, таких как атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Механизмы гиперлипидемии, вовлеченные в инициацию и прогрессирование ССЗ, в основном включают устойчивую эндотелиальную дисфункцию и сосудистое воспаление. Ранее многие исследования на животных и клинические испытания даже последовательно демонстрировали, что при терапии статинами, мощным средством регулирования липидного обмена, не только корректируется нарушение липидного профиля, но и улучшается системное воспаление, на что указывает снижение воспалительных цитокинов, таких как С-реактивный белок (СРБ). Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (Lp-PLA2) может быть ключевым ферментом, ответственным за деградацию фактора активации тромбоцитов (PAF) и окисленных ЛПНП (ox-LDL). Первоначально некоторые базовые исследования показали, что Lp-PLA2 полезен для сдерживания прогрессирования атеросклероза посредством деградации PAF, мощного провоспалительного цитокина. Тем не менее, впоследствии огромное количество клинических и экспериментальных исследований последовательно выявило, что повышенный уровень Lp-PLA2 был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, что считалось связанным с повышенной выработкой лизо-фосфатидилхолина (Lyso-PC) и окисленных неэстерифицированных жирных кислот (oxNEFAs), двух мощных провоспалительных и проатеросклеротических промежуточных продуктов, полученных из деградации ox-LDL Lp-PLA2. В частности, некоторые исследования показали, что статины могут оказывать влияние на снижение уровня Lp-PLA2, тем не менее, другие исследования не показали благоприятного воздействия статинов на снижение Lp-PLA2. Таким образом, вопрос о том, могут ли статины снижать Lp-PLA2, остается нерешенным. Колхицин — это старое лекарство, которое использовалось при подагре и других воспалительных заболеваниях благодаря его мощному эффекту на улучшение воспалительных реакций. Недавно исследование, проведенное Нидорфом и коллегами, показало, что колхицин в сочетании со статинами был полезен для профилактики сердечно-сосудистых событий. Однако основные механизмы далеки от ясности. Ранее одно исследование показало, что колхицин может ингибировать адгезию нейтрофильных гранулоцитов к эпидермальным срезам, вызванную PAF. Поскольку большая часть циркулирующего Lp-PLA2 вырабатывается макрофагами в сосудистой стенке, мы выдвинули гипотезу, что колхицин может снижать выработку Lp-PLA2 посредством ингибирования адгезии и инфильтрации лейкоцитов. В целом, учитывая важную роль Lp-PLA2 в возникновении и прогрессировании сосудистого воспаления и атеросклероза у пациентов с гиперлипидемией и, следовательно, мощное воздействие колхицина на регуляцию воспаления, мы выдвинули гипотезу, что колхицин может быть эффективным в облегчении сосудистого воспаления и улучшении эндотелиальной функции за счет снижения уровня Lp-PLA2, и если это подтвердится,Мы считаем, что в будущем добавление колхицина к терапии статинами может оказать дополнительное положительное влияние на профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.
Ключевые слова: Витамин D; Тритон; гиперлипидемия; перекисное окисление липидов