Журнал токсичности и болезней тяжелых металлов Открытый доступ

Абстрактный

Усиление фотодинамической терапии, индуцированной протопорфирином IX, с помощью местного хелатирующего агента железа в модели нормальной кожи

А. Курнов, А. Дж. Мак-Роберт, А. Дж. Боун, С. Г.

Фотодинамическая терапия (ФДТ), индуцированная протопорфирином IX (PpIX), используется в дерматологической практике в качестве местного метода локализованной абляции немеланомного рака кожи/предрака. Стандартизированные протоколы были внедрены с хорошим эффектом, когда заболевание остается поверхностным, но требуются улучшения для расширения применения этой светоактивируемой лекарственной терапии для лечения более толстых или акрально расположенных состояний. Поскольку врожденный биосинтез гема используется для накопления светочувствительного PpIX из местно применяемого инертного пролекарства (аминолевулиновой кислоты; ALA), этот путь можно дополнительно манипулировать посредством одновременного введения хелатирующего агента железа для гипераккумуляции PpIX путем временного снижения его железозависимого преобразования в гем. Местный препарат ALA наносился на нормальную кожу крысы с гидроксипиридиноновым хелатором железа, CP94, или без него. Количественная оценка флуоресценции ткани после иссечения с помощью анализа изображений показала, что ALA плюс CP94 вызывали на 29,0% больше флуоресценции, чем ALA отдельно (p < 0,09), достигая пика через 5 часов. Кроме того, флуоресцентная спектроскопия замороженных образцов кожи из каждой группы лечения была характерна для PpIX (максимумы 636 +/- 2 нм), что указывает на то, что местное введение CP94 повышало уровни PpIX без значительного образования каких-либо других флуоресцентных видов. Когда эффективность ФДТ рассматривалась после облучения, существенное трехкратное увеличение эффекта наблюдалось через 4 дня после лечения, когда хелатор железа CP94 вводился местно совместно с пролекарством (p < 0,07). Таким образом, было установлено, что гидроксипиридинон CP94 активен местно в нормальной коже крысы, эффективно хелатируя железо, чтобы повысить накопление PpIX и, таким образом, улучшить эффективность ФДТ.