Журнал биомаркеров Открытый доступ

Абстрактный

Экспрессия гликогенфосфорилазы фетального типа при кишечной метаплазии как предиктор развития рака желудка

Сатоши Икешима, Кей Хорино, Цуёси Моринага, Кейсуке Морита, Кенитиро Ямамото, Шинья Симада* и Хидео Баба

Гликогенфосфорилаза (ГП; EC 2.4.1.1) играет центральную роль в мобилизации запасов углеводов в самых разных органах и тканях. Существует три основные изоформы ГП млекопитающих: мышечная, печеночная и мозговая. Физиологические роли ГП мышц и печени заключаются в обеспечении топлива для производства энергии (для производства энергии, необходимой для сокращения мышц) и в обеспечении постоянного снабжения глюкозой внепеченочных тканей соответственно. Однако физиологическая роль ГП мозга (БГП) плохо изучена. Было показано, что БГП является основной изоформой ГП, обнаруженной в фетальной ткани и опухолевой ткани, и БГП идентичен ФГ фетального типа (ФГП).

Мы продемонстрировали, что значительная ферментативная активность FGP в карциноме желудка и пролиферирующих клетках определенной кишечной метаплазии (ИМ). Мы изучили 136 образцов с карциномой желудка и прилегающей ИМ с использованием специфических антител против FGP. FGP был экспрессирован в 80% случаев кишечного типа и 19% случаев диффузного типа карциномы и в 88% и 42% в генеративной зоне ИМ, прилегающей к каждому типу раковых очагов, соответственно. Доля позитивности экспрессии FGP в раке и ИМ была значительно выше в карциноме кишечного типа, чем в диффузном типе. Кроме того, согласно анализу индекса маркировки ядерного антигена пролиферирующих клеток, ИМ с экспрессией FGP (FGP-ИМ) были значительно выше в пролиферирующем состоянии, чем в ИМ без FGP, и некоторые из них коэкспрессировали накопленный p53 в генеративных клетках. Эти данные указывают на то, что FGP может быть одним из фетальных биомаркеров, а FGP-IM может быть предраковым поражением аденокарциномы кишечного типа.

Мы провели еще одно исследование, чтобы изучить частоту FGP-IM в образцах биопсии желудка и определить FGP-IM как предиктор сосуществования дополнительной карциномы и/или метахронной карциномы. Восемь эндоскопических образцов биопсии слизистой оболочки желудка, положительно окрашенных метиленовым синим, были получены от пациентов с множественными карциномами желудка (n=14), одиночной карциномой (n=25) и атрофическим гастритом (n=20), для изучения частоты FGP-IM. Положительность FGP составила 93,3% при множественных карциномах и 80,0% при одиночных карциномах. Частота FGP-IM в желудках с множественными карциномами, одиночной карциномой и атрофическим гастритом составила 83,2 ± 22,8%, 36,5 ± 41,3% и 7,1 ± 18,0% соответственно. Частота FGP-IM была значительно выше в желудках с множественными карциномами, чем в желудках с одной карциномой или атрофическим гастритом. Предполагается, что частое появление FGP-IM отражает высокий потенциал канцерогенеза желудочной карциномы кишечного типа, а FGP-IM может быть прогностическим индикатором метахронной желудочной карциномы. В последнее время появляется все больше возможностей для применения эндоскопических и лапароскопических местных методов лечения ранней желудочной карциномы, поэтому крайне важно определить группу высокого риска метахронного рецидива желудочной карциномы.

FGP может служить потенциальным предиктором риска развития множественных и/или метахронных карцином. Возможно, с помощью этого метода можно будет отслеживать новые поражения, а последующие исследования предоставят более точную информацию о том, является ли позитивность FGP-IM хорошим предиктором метахронного рецидива после местного лечения рака желудка.