Журнал биомаркеров Открытый доступ

Абстрактный

Влияние форсколина на экспрессию FOXO1 и связь активации FOXO1 с окислительным стрессом: от молекулярной до терапевтической стратегии

Сания К. Элвия*, Хеба А. Элнури и Марва Х. Мухаммад

Предыстория: Было установлено, что продукция активных форм кислорода (ROS) является существенным фактором развития кардиотоксичности. Увеличение продукции ROS одновременно приводит к ингибированию антиоксидантных систем. Фактор транскрипции Forkhead O1 (FOXO1) играет важную роль в регуляции метаболизма и оксидантного стресса. Клозапин использовался для индукции кардиотоксичности. Форсколин, известный антиоксидант и противовоспалительный агент, использовался для модуляции воздействия как на ген FOXO1, так и на его целевой ген каталазы и в какой степени он может защищать от кардиотоксичности, вызванной клозапином.

Методы: Животные были разделены на: контрольную группу, группу форсколина; форсколин вводился в течение 8 недель; группу клозапина и группу форсколина + клозапина; форсколин вводился предварительно в течение 5 недель, а затем продолжался вместе с клозапином в течение последних 3 недель. Были проведены ОТ-ПЦР и гель-электрофорез. Мы проанализировали связь между геном FoxO1 и окислительным стрессом.

Результаты: Эти эффекты достигаются за счет способности форсколина модулировать экспрессию Foxo-1 и каталазы, уровни CKMB, тропонина I, GST, MDA и TNF-α, каспазы-3 были снижены, гистопатологические изменения были улучшены. Форсколин уменьшает повреждение кардиомиоцитов и улучшает сердечную функцию за счет снижения окислительного стресса.

Заключение: Форколин с его биологической активностью и антиоксидантными эффектами контролирует кардиотоксичность, вызванную ROS, в дополнение к его противовоспалительной активности. Это может рассматриваться как терапия при лечении сердечных проблем.