Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Молекулы HLA Ib при аллоиммунизации и воспалительном ответе

Джули Ди Кристофаро

Сегодняшняя тема — гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) неклассического класса Ib, HLA-G, -E и -F, участвующие в иммунной толерантности. Иммуноингибиторная роль HLA-G, действующая непосредственно на иммунные клетки, широко документирована. HLA-G ингибирует цитотоксичность естественных киллеров (NK). Эта молекула также способна отрицательно влиять на презентацию антигена дендритными клетками (DC), активацию и пролиферацию В- и Т-лимфоцитов. Ген HLA-G характеризуется несколькими кодирующими аллелями и полиморфными регуляторными областями, организованными в ограниченное количество гаплотипов (UTR). Как генетический полиморфизм HLA-G, так и его экспрессия коррелируют с клиническим исходом при различных патологиях, особенно при воспалительных заболеваниях и трансплантации органов. Филогения HLA-G отражает специфическую ассоциацию гаплотипа HLA-G с различными клиническими состояниями. Последовательности HLA-G, связанные с иммунными нарушениями при патологических состояниях, сгруппированы в одни и те же филогенетические клады. Кроме того, эта молекула демонстрирует несколько изоформ, растворимых или связанных с мембраной, образующихся в результате альтернативного сплайсинга. Помимо экспрессии в иммунных клетках, HLA-G экспрессируется эпителием и участвует в пролиферации и дифференцировке клеток. Однако мало что известно о качественной и количественной экспрессии HLA-G в эпителиальных клетках. Ген HLA-E является наименее полиморфным из генов HLA класса Ib. Хотя его транскрипты были обнаружены в нескольких тканях, мембранная экспрессия, по-видимому, ограничена в физиологическом состоянии эндотелиальными клетками, Т- и В-лимфоцитами, макрофагами и клетками трофобласта. Пептидсвязывающая бороздка HLA-E, состоящая из доменов α1 и α2, загружает высококонсервативные пептиды, в основном полученные из классических лидерных пептидных последовательностей HLA класса I. HLA-E связывает преимущественно сигнальный пептид HLA-G. HLA-E ингибируют цитотоксичность NK через ингибиторный рецептор CD94/NKG2A. HLA-F, по-видимому, экспрессируется в основном во внутриклеточном пространстве; его поверхностная экспрессия обнаруживается на активированных B-, T- и NK-клетках in vitro и на вневорсинчатом трофобласте, который проник в материнскую децидуальную оболочку in vivo. HLA-F, экспрессируемый как открытая конформерная молекула, связывает ингибирующий рецептор KIR3DS1.

Примечание: эта работа была представлена ​​на совместном мероприятии 22 ^-й Международной конференции по иммунологии и эволюции инфекционных заболеваний и 12 ^-й Международной конференции по тканевой инженерии и регенеративной медицине, которые состоялись 10–11 мая 2018 г. во Франкфурте, Германия.