Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Гормональная иммунотерапия у больных эндокринно-зависимым метастатическим раком молочной железы

Андреа Николини и Паола Феррари

Нерастворимые и неактивные белковые агрегаты известны Гормональная терапия рекомендуется для пациентов с метастатическим раком молочной железы ER+ из-за ее эффективности в сочетании с низкой токсичностью; однако у большинства пациентов возникновение резистентности является пока не очень хорошо изученным препятствием для преодоления. У этих пациентов во время клинического эффекта (КП) от обычных антиэстрогенов добавление циклов последовательной иммунотерапии могло продлить эффект и отсрочить возникновение приобретенной гормональной резистентности. Чтобы подтвердить эту гипотезу, в 1992 году мы начали открытое исследовательское клиническое исследование. Сорок две из этих пациенток с КП во время первой линии антиэстрогеновой спасительной терапии также получали бета-интерферон (ИНФ-бета) 3 000 000 МЕ в/м в день 3 дня в неделю в течение 1-4 недель и последовательно рекомбинантный интерлейкин-2 (ИЛ-2) 3 000 000 МЕ подкожно в день 3 дня в неделю в течение 5-8 недель до прогрессирования. Цикл иммунотерапии продолжался 10 недель, и пациентка продолжала принимать только антиэстроген в течение 9-10 недель, причем 11-я неделя была первой неделей последующего цикла. Во время каждого контрольного визита проводились рутинные лабораторные исследования и измерение сыворотки крови на панели опухолевых маркеров (TM) CEA, TPA, CA15.3, а также проводилась иммунологическая оценка (общее количество лимфоцитов, CD4+, CD8+, NK-клетки, T-reg, IL-6, IL-10, IL-12, TNFa, TGFbeta1 и IFNgamma). Добавление последовательности INF-beta-IL-2 значительно продлевало клиническую пользу и общую выживаемость при использовании обычных антиэстрогенов. Во время CB, в отличие от прогрессирования, наблюдалась значительная иммунная стимуляция. Во время CB также наблюдалось значительное снижение CEA, TPA, CA15.3 через 24–72 ч после введения интерлейкина-2. При прогрессировании значительное увеличение CEA и всех трех маркеров (стандартизированные значения) было обнаружено через 24–72 ч после введения интерлейкина-2. У пациентов, которые прожили менее пяти лет, увеличение Treg-клеток произошло за значительно более короткий промежуток времени, чем у тех, кто прожил дольше пяти лет (20 против 45,5 месяцев соответственно; P=0,001). Для дальнейшего подтверждения этих многообещающих результатов многоцентровое проспективное исследование фазы II будет запущено Институтом онкологического центра Тосканы в Италии.

Примечание: эта работа была представлена ​​на совместном мероприятии 22 ^-й Международной конференции по иммунологии и эволюции инфекционных заболеваний и 12 ^-й Международной конференции по тканевой инженерии и регенеративной медицине, которые состоялись 10–11 мая 2018 г. во Франкфурте, Германия.