Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Сочетанные препараты изониазида и фенольной кислоты: синтез, фармакокинетика и исследование антимикобактериального и гепатопротекторного потенциала

Неха В. Бхиларе

Постановка проблемы: Согласно статистике ВОЗ за 2018 год, среди ВИЧ-отрицательных людей было зарегистрировано около 1,2 миллиона случаев смерти от туберкулеза. Изониазид используется более 60 лет для лечения этого смертельного заболевания, но возникновение резистентности к этому препарату, а также метаболические и морфологические отклонения в печени вызвали серьезные опасения относительно его дальнейшего использования в будущем. Методология и теоретическая ориентация: Для преодоления этих опасных эффектов была разработана новая гепатопротекторная и антимикобактериальная стратегия пролекарства путем объединения INH с фенольными кислотами (галловой кислотой, сиреневой кислотой и ванилиновой кислотой) в качестве антиоксидантных свойств для вероятного синергического эффекта. Пролекарства, синтезированные с помощью реакции Шоттена-Баумана, были охарактеризованы с помощью спектрального анализа, а исследования высвобождения in vitro и in vivo были проведены с использованием ВЭЖХ. Их гепатопротекторный потенциал оценивался на самцах крыс Wistar путем проведения тестов функции печени, маркеров окислительного стресса и гистопатологических исследований. Антимикобактериальная эффективность пролекарств была исследована с точки зрения их способности снижать бактериальную нагрузку в легких у мышей Balb/c, инфицированных внутривенно Mycobacterium tuberculosis. Результаты: Все пролекарства были эффективны в отмене окислительного стресса и восстановлении нормальной физиологии печени. Особенно следует отметить эффект пролекарств INH с галловой кислотой и сиринговой кислотой в восстановлении уровней ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы и отмене повреждения печени. Результаты оценки антимикобактериальной активности, очевидно, продемонстрировали, что пролекарства были столь же эффективны, как INH, в снижении микобактериальной нагрузки у мышей. Заключение и значимость: Результаты этого исследования подтвердили, что сообщенные пролекарства могут обеспечить желаемую безопасность и терапевтическую пользу при лечении туберкулеза.