Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Лимфатические эндотелиальные клетки-предшественники и VEGF-C, нагруженные самоорганизующимися пептидными нановолокнами, способствуют лимфангиогенезу в инфарктном миокарде

Хай Цзе Ван, Хай-фэн Чжан, Ю-чжэнь Тан и Юн-ли Ван

Лимфатические сосуды играют решающую роль в оттоке избыточной жидкости и транспорте макромолекулярных веществ из внеклеточного пространства. Дисфункция лимфатических сосудов может вызывать отек лимфы и хроническое воспаление, что приводит к фиброзу местной ткани. В этом исследовании изучалась эффективность трансплантации лимфатических эндотелиальных клеток-предшественников (LEPC) и длительного высвобождения VEGF-C из самоорганизующегося пептида (SAP) для стимуляции лимфангиогенеза после инфаркта миокарда (ИМ). CD34+VEGFR-3+ EPC были выделены из костного мозга крысы. Длительное высвобождение VEGF-C из нановолокон SAP (SAPN) было обнаружено с помощью ELISA. Совместимость SAPN с клетками была оценена с помощью трансмиссионной электронной микроскопии и окрашивания EB/AO. После того, как были созданы модели инфаркта миокарда у крыс с перевязкой передней нисходящей ветви левой коронарной артерии, SAP, несущий клетки и VEGF-C, был введен на границе инфарктной области. Через четыре недели после трансплантации были исследованы выживаемость и дифференцировка клеток, маркированных GFP, и оценено восстановление инфарктного миокарда. При индукции VEGF-C CD34+VEGFR-3+ EPCs могли дифференцироваться в лимфатические эндотелиальные клетки. Клетки хорошо распространялись вдоль SAPN. SAPN защищали клетки от апоптоза в условиях гипоксии и устойчиво высвобождали VEGF-C. После трансплантации сердечная функция значительно улучшилась. Количество выживших клеток увеличилось, и некоторые клетки дифференцировались в лимфатические эндотелиальные клетки. Плотность лимфатических сосудов увеличилась, а отек сердца уменьшился. Более того, были усилены ангиогенез и регенерация миокарда. Эти результаты свидетельствуют о том, что SAPNs нагружают LEPCs и эффективно высвобождают VEGF-C. VEGF-C, высвобождаемый из SAPNs, индуцирует дифференцировку LEPCs в направлении лимфатических эндотелиальных клеток. Загрузка стволовых клеток и высвобождение фактора роста с помощью SAPNs является многообещающей стратегией для терапии ИМ. Ссылки: 1. Wang QL, Wang HJ, Li ZH, Wang YL, Wu XP и Tan YZ (2017) Сердечная заплата, нагруженная мезенхимальными стволовыми клетками, способствует эпикардиальной активации и восстановлению инфарктного миокарда. J Cell Mol Med. 21:1751–66. 2. Zhou P, Tan YZ, Wang HJ и Wang GD (2017) Аутофагия, вызванная гипоксическим прекондиционированием, повышает выживаемость трансплантированных эндотелиальных клеток-предшественников в ишемической конечности. J Cell Mol Med. 21:2452–64. 3. Wang GD, Tan YZ, Wang HJ и Zhou P (2017) Аутофагия способствует деградации наночастиц полиэтиленимина–альгината в эндотелиальных клетках-предшественниках.

Примечание: эта работа была представлена ​​на совместном мероприятии 22 ^-й Международной конференции по иммунологии и эволюции инфекционных заболеваний и 12 ^-й Международной конференции по тканевой инженерии и регенеративной медицине, которые состоялись 10–11 мая 2018 г. во Франкфурте, Германия.