Исследования генов и белков Открытый доступ

Абстрактный

Невирусные векторы для терапии муковисцидоза: последние достижения

Фейсал Кайсар, Анум Хабиб, Нур Мухаммад и Зия ур Рехман

Качественное лечение, которое представляет собой обмен наследственными материалами в клетки в восстановительных целях, имеет гигантскую гарантию в вознаграждении различных наследственных заболеваний. Качественные лечебные аппараты в настоящее время используются для широкого спектра моногенных и мультигенных проблем, включая, но не ограничиваясь муковисцидозом. Муковисцидоз возникает из-за изменений в качестве контроллера транспленочной проводимости муковисцидоза (CFTR) и, соответственно, служит моделью инфекции в области качественного лечения. Тем не менее, идеального транспортного средства, которое гарантирует как продуктивную внутриклеточную транспортировку, так и соответствующую артикуляцию трансгена, пока еще недостаточно. На самом базовом уровне в настоящее время используются два вида векторов для пересечения различных границ клеток, которые всесторонне называются вирусными векторами и невирусными векторами. Вирусные векторы, как показывает название, используют измененные инфекции для обмена наследственным материалом в клетки. Вирусные векторы обладают более заметной эффективностью в перемещении наследственных материалов; в любом случае, их ядовитая природа, иммуногенность и возможная мутагенность ставят под вопрос их лечебную пригодность. Фактически, невирусные векторы, включая катионные полимеры и липиды, в последнее время стали больше рассматриваться как варианты по сравнению с вирусными векторами. Это можно объяснить их меньшей иммуногенностью, меньшей ядовитостью и способностью переносить огромные нуклеиновые едкие части. В настоящем обзоре мы сначала кратко рассмотрим различные внеклеточные и внутриклеточные границы, просматриваемые наноносителями во время процедуры качественной транспортировки. Чуть позже мы укажем последние изменения, внесенные в эти наноносители, чтобы эффективно преодолевать эти препятствия, что позволит нам использовать их при лечении муковисцидоза и других моногенных заболеваний.
Качественное лечение было предложено для широкого спектра человеческих заболеваний, однако немногие из них получили такую ​​степень рассмотрения в такой отсроченный период, как муковисцидоз (МВ), с более чем 20 предпринятыми клиническими исследованиями. После 10-летнего периода, клинические предварительные испытания специалиста по обмену аэрозольным невирусным качеством были недавно начаты аналитиками в Соединенном Королевстве. Здесь мы рассматриваем метод обоснования и предпосылки для успешного качественного лечения легочной болезни муковисцидоза. Изучаются прошлые предварительные испытания невирусного качества лечения и рассматриваются возможности для нынешних движущих невирусных планов качественного лечения муковисцидоза. Изучаются переменные, влияющие на выбор и план атома плазмидной ДНК, которые могут иметь центральное значение для клинической адекватности, и мы описываем вероятные достоинства определения, которое было выбрано для предстоящих предварительных испытаний в Великобритании.
Муковисцидоз (МВ) вызывается изменениями в качестве регулятора трансмембранной проводимости (МВТР) муковисцидоза, анионных каналах, направляемых цАМФ. Хотя наше понимание работы МВТР невероятно продвинулось с момента открытия качества в 1989 году, МВ остается смертельным. Хотя МВ является многоорганным заболеванием каркаса, подавляющее большинство пациентов с МВ передают динамическое заболевание легких, которое начинается с самого начала в молодости и проявляется бесконечным бактериальным загрязнением и раздражением. Почти у 90% пациентов с МВ есть хотя бы один дубликат трансформации ΔF508, однако существует >2000 изменений, вызывающих болезнь, которые приводят к диапазону тяжести заболевания. Эти изменения можно разделить на шесть классов в зависимости от типа и результата трансформации: класс I, отсутствие смеси; класс II, неудовлетворительная подготовка; класс III, неадекватное руководство;
Эта работа частично представлена ​​на 10-й Международной конференции по геномике и молекулярной биологии, 21-23 мая 2018 г. Барселона, Испания
Расширенный реферат
Том 1, Выпуск 1
2019
Исследования генов и белков
класс IV, измененная проводимость; класс V, сниженное объединение; и класс VI, ускоренный оборот. Как бы то ни было, новые трансформации продолжают выделяться, и одно изменение может соответствовать более чем одной классификации, нарушая интерпретацию CFTR, распределение белков или руководство по белкам более чем одним способом. Фармакологические методологии, разработанные для введения избирательных путей транспорта частиц, уменьшения раздражения и сдерживания или уничтожения бактериальных заболеваний, являются динамическими территориями восстановительного поворота событий. Существует также необычайный энтузиазм в отношении распознавания вмешательств, которые могут восстановить способность к белку-фрику. Гарантия восстановления способности к белку-фрику была недавно одобрена в клиническом предварительном исследовании для преобразования проводимости CFTR G551D, присутствующего у 2%–3% пациентов с CF [6]. В любом случае, совсем не как маленькие атомные потенциаторы или корректоры, подход замены качества CFTR был бы полезен, не обращая внимания на болезнь, вызывающую изменение, и, вероятно, является отдельной частью, глубоко укоренившейся лечебной восстановительной процедурой для подавляющей инфекции. Существуют замечательные финансовые и страстные веса на родительских фигурах детей с SCD, влияющие на различные части их QoL, которые, вероятно, будут затронуты индивидуальными степенями социальных и профессиональных достижений. Врачи и специалисты по благополучию должны сосредоточиться на QoL родительских фигур и групп детей с SCD, чтобы помочь им адаптироваться к болезни и преодолеть связанные с ней психические и финансовые последствия.