स्वस्तिक
उद्देश्य: रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) मस्तिष्क तक दवा पहुँचाने में एक बड़ी बाधा है। न्यूक्लियोलिपिड आधारित लिपोसोम्स दवा वितरण प्रणाली का वादा कर रहे हैं जो आणविक इमेजिंग तकनीकों का उपयोग करके इन विवो ट्रैकिंग की अनुमति देते हैं और विशेष रूप से ट्यूमर के लिए आशाजनक थेरानोस्टिक एजेंट साबित हुए हैं। हालाँकि, न्यूरो-ऑन्को, न्यूरो-संक्रमण और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के थेरानोस्टिक के लिए कुशल लिपोसोमल तैयारियों पर और शोध की आवश्यकता है। न्यूक्लियोलिपिडिक लिपोसोम्स (NL-Nps) साइट-पहचान (न्यूक्लियोसाइड), लिपोफिलिसिटी (लंबी एल्काइल श्रृंखला) और लिपिड बिलेयर के साथ फैटी एसिड की परस्पर क्रिया द्वारा बेहतर झिल्ली स्थानांतरण के कारण बहुत रुचि रखते हैं। इस प्रकार, हमने MTX (मेथोट्रेक्सेट) एंटी-कैंसर और सल्फ़ानिलमाइड एंटी-संक्रमण दवा की एनकैप्सुलेशन दक्षताओं और 99m Tc के साथ रेडियोलेबलिंग द्वारा इन विवो ट्रैकिंग के लिए यूरिडीन व्युत्पन्न न्यूक्लियोलिपिडिक लिपोसोम्स का मूल्यांकन किया है।
सामग्री और विधि: (एनएल-एनपीएस) को एनएल-डीटीपीए (संश्लेषित) का उपयोग करके तैयार किया गया, कार्बनिक विलायक के साथ मिश्रित होने पर 50 डिग्री सेल्सियस तक गर्म किया गया और सर्फेक्टेंट ट्वीन-80 और सह-सर्फेक्टेंट सोया लेसिथिन युक्त जलीय चरण में जोड़ा गया। एनएल-एनपीएस को एमटीएक्स के साथ एनकैप्सुलेट किया गया और सल्फानिलामाइड को इसी तरह से तैयार किया गया, जिसमें दवाओं (0.1 से 1.5%) को फॉर्मूलेशन में मिलाया गया। बीएमजी-1 (ब्रेन ग्लियोमा) और म्यूरिन मॉडल में न्यूरोनल सेल लाइन में रिलीज काइनेटिक्स और ब्रेन टारगेटिंग के लिए एनएल-एनपीएस का मूल्यांकन किया गया।
परिणाम: बहु-चरण संश्लेषण अंतिम यौगिक (NL-DTPA) और इसके लिपोसोमल तैयारी (आकार 113 से 130 एनएम, ज़ीटा क्षमता -14 से -28 mV) की ओर ले जाता है, जिसमें 64% EEs प्राप्त किया गया। लिपोसोम्स ने 2-5 दिनों के लिए निरंतर दवा रिलीज को नगण्य हेमोलिटिक गतिविधि, HEK कोशिकाओं में कोई साइटोटॉक्सिसिटी नहीं दिखाई। 99mTc का उपयोग करके 98% की रेडियोलेबलिंग दक्षता प्राप्त की गई, जो लंबे समय तक प्रणालीगत परिसंचरण और गुर्दे के मार्ग से उत्सर्जन प्रदान करती है। बायोडिस्ट्रीब्यूशन ने चूहों के मॉडल में बरकरार बनाम बाधित BBB के लिए 1.8% ID/gm से 2.3% ID/gm दिखाया। (NL-Nps) ने BMG ट्यूमर चूहों में भी उच्च ट्यूमर अपटेक (2.3T/M) दर्शाया।
निष्कर्ष : न्यूक्लियोलिपिड ने लिपोसोम को बायोकम्पैटिबल नैनोकैरियर सिस्टम के रूप में इस्तेमाल करने के लिए उम्मीदवारों के रूप में कार्यात्मक बनाया है, जिसमें उच्च प्रणालीगत प्रतिधारण और ट्यूमर विरोधी प्रभाव हैं। भविष्य का काम स्टीरियोटैक्सिस का उपयोग करके मस्तिष्क ट्यूमर मॉडल में लिपोसोम को लक्षित करने पर केंद्रित होगा।
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