Журнал болезни Альцгеймера и деменции Открытый доступ

Абстрактный

Ожирение ухудшает память и постсинаптическую структуру гиппокампа при хронической церебральной гипоперфузии у крыс: несостоятельность компенсаторного механизма?

Юн Джу Ким,

Ожирение постоянно растет во всем мире, и эта тенденция считается пандемией ожирения. Причина сосредоточения внимания на ожирении как на серьезной проблеме со здоровьем заключается в том, что оно вызывает различные заболевания, такие как метаболические заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. Так как одно из них, сосудистая деменция, как сообщалось, широко распространено среди населения с ожирением, что было связано с резистентностью к инсулину, связанной с ожирением, или окислительным стрессом. Таким образом, предыдущие исследования были сосредоточены на ожирении как факторе риска, однако было мало исследований влияния ожирения на прогрессирование заболевания. Чтобы подтвердить патологические изменения при ожирении с сосудистой деменцией, ожирение было вызвано кормлением высокожирной диетой (HFD), а затем была продолжена модель сосудистой деменции с помощью процедуры окклюзии общей сонной артерии (BCCAO) на крысах. Через 6 недель процедуры HFD+BCCAO продемонстрировали худшие показатели памяти в тесте водного лабиринта Морриса (p < .05) и тесте лабиринта с радиальными руками (p < .05), чем BCCAO. Кроме того, постсинпатическая плотность-95 в гиппокампе была значительно снижена в HFD+BCCAO, чем в BCCAO (p < .05). Мы подтвердили, что ожирение усугубляет нарушение памяти с нарушением постсинаптических белков. С другой стороны, нейротрофический фактор мозга, фосфо-внеклеточная сигнал-регулируемая киназа (p-ERK) и белок, связывающий элемент ответа фосфо-цАМФ (p-CREB), были соответственно увеличены в BCCAO (все p < .05) больше, чем в Sham, но HFD+BCCAO (все p < .05) показали самый низкий уровень экспрессии. В результате снижение BDNF, ERK и CREB в HFD+BCCAO, которые связаны с усилением синтеза белка в дендритах нейронов, предполагает прерывание компенсаторного механизма в процедуре BCCAO. Это первое открытие, что ожирение усугубляет память с поврежденной постсинаптической структурой посредством нарушения компенсаторного механизма BDNF-ERK-CREB. Предполагается, что ожирение следует рассматривать как фактор, усугубляющий течение сосудистой деменции, и нам следует продолжать уделять внимание контролю веса у пациентов.

Благодарности

Данная работа была поддержана грантом Национального исследовательского фонда Кореи, финансируемым правительством Кореи (NRF-2017R1A2B4012775).