Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Оптимизация ранней фазы разработки рецептур аморфных твердых дисперсий путем применения инструментов моделирования

Сэмюэл Кьерематенг

Аморфная твердая дисперсия (ASD) — это стратегия плана настройки для улучшения биодоступности недостаточно растворимых в воде динамических фармацевтических фиксаторов (API) за счет повышения растворимости, смачиваемости и скорости распада. Плодотворная сборка плана ASD путем горячего размягчения вытеснения (HME) требует выбора, например, правильной нагрузки API, вспомогательных веществ и температуры обработки. Загрузка интерфейса программирования также имеет решающее значение при определении важных качественных характеристик лекарственного средства, например, долгосрочной физической надежности для обеспечения стабильного выполнения изделия в течение его жизненного цикла. Различение возможного максимального предельного предела нагрузки лекарства и вспомогательных веществ для достижимости HME и оценки опасности, а также долгосрочной физической прочности изготовленного ASD может быть очень сложным, в результате чего требуется несколько предварительных вытеснений, несмотря на отсроченные проверки на прочность. Бесформенные сильные рассеиватели (ASD) используются с расширяющейся повторяемостью для недостаточно растворимых фармацевтических смесей, которые разрабатываются. Эти структуры включают неопределенную динамическую фармацевтическую фиксацию, уравновешенную полимером, чтобы создать структуру с улучшенной физической и структурной прочностью. ASD обычно рассматриваются как методы улучшения прозрачной платежеспособности функционирующей фармацевтической фиксации. В этом обзоре будут рассмотрены методы для организации и изображения ASD с акцентом на понимание и прогнозируемую безопасность. Приближение к многочисленным достижениям значительно увеличивает вероятность достижения огромного ассортимента смесей. Решение об инновации в основном управляется физико-химическими свойствами лекарственного вещества, доступностью инновации от лабораторного масштаба до масштаба бизнеса, силой процедуры, выполнением элемента и, в заключение, влиянием выбранной инновации на стоимость продуктов.

PC-SAFT — это условие экспрессии, которое зависит от гипотезы измеряемой жидкости-партнера (SAFT). Как и другие условия состояния SAFT, оно использует фактические механические стратегии (в частности, гипотезу беспокойства. Однако, в отличие от предыдущих условий экспрессии SAFT, которые использовали несвязанные круглые частицы в качестве своего рода перспективной жидкости, оно использует круглые частицы в отношении жестких цепей в качестве эталонной жидкости. В качестве методологии экономии API были применены новая экспериментальная модель и полная термодинамическая теория статистически ассоциированной жидкости с возмущенной цепью (PC-SAFT) для демонстрации диаграммы стадии ASD нескольких планов для успешного и быстрого исследования пространства структуры для улучшения детализации. Они были связаны с изготовлением HME и долгосрочными испытаниями безопасности (до полутора лет) планов в условиях ICH для проверки ожидаемых моделью результатов. В исследованиях использовались несколько API и полимерных вспомогательных веществ, включая Soluplus, Copovidone, PVP и HPMCAS.

Демонстрационные приборы были признаны полностью подходящими для оценки температуры вытеснения, необходимой для производства планов ASD без содержания драгоценных камней, а также для прогнозирования их физической надежности в различных условиях хранения, т. е. температуре и относительной влажности.

Продолжающиеся достижения в провидческой карте стадий ASD, демонстрирующие, что в конечном итоге они становятся надежными аппаратами для выбора вспомогательных веществ, прогноза температуры HME и планирования деталей ASD для наиболее экстремальной нагрузки лекарствами и физической безопасности. Применение этих инструментов позволяет эффективно оптимизировать определение ASD, используя меньше активов и материалов.

Из-за своего небольшого размера наночастицы обычно используются в качестве носителя лекарств посредством либо неактивного, либо динамического носителя. Их успешная клеточная интернационализация зависит от биосовместимости. В частности, внешние свойства поверхностного электронного статуса являются основными для поглощения клетками и также могут быть связаны с цитотоксичностью. Как правило, для повышения жизнеспособности in vitro наноносители вводятся в двумерную слоистую объективную клетку как для лечебных, так и для демонстрационных исследований. В любом случае, такой метод следует переосмыслить перед исследованием in vivo, в свете того факта, что такая слоистая модель может быть совсем не похожа на модель клеточной специализации, где соответствия между клетками являются основными для метаболического прогресса.