Клиническая детская дерматология Открытый доступ

Абстрактный

Педиатрическая помощь 2018: Задержка роста. Роль инсулиноподобных факторов роста - Сангита Ядав - Медицинский колледж Мауланы Азад

Сангита Ядав

Абстрактный :

Рост является чувствительным индикатором здоровья ребенка, состояния питания и генетического фона. Рост ребенка контролируется не только гормонами, но и многими другими факторами, такими как питание и хронические системные заболевания, такие как гипотиреоз, хронические заболевания печени, сахарный диабет, мальабсорбция и т. д. Основными гормонами, влияющими на рост, являются гормон роста (ГР), гормоны щитовидной железы, андрогены надпочечников, половые стероиды, глюкокортикоиды, витамин D, лептин и инсулин. Гормон роста способствует продольному росту костей. ГР опосредует свое воздействие на целевые ткани посредством стимуляции выработки печеночного инсулиноподобного фактора роста (IGF-1). IGF-1 представляет собой одноцепочечный полипептидный гормон со структурной гомологией с проинсулином, вырабатываемым печенью. IGF-1, по крайней мере частично, зависит от ГР и опосредует многие анаболические и митогенные действия ГР. Альтернативной гипотезой является теория двойного эффектора, которая основана на предпосылке, что рост является результатом дифференциации клеток-предшественников с последующей клональной экспансией. ГР напрямую стимулирует дифференциацию клеток и развитие чувствительности к ИФР-1.

Clonal expansion of these differentiated cells is mediated by local production of IGF-1 in response to GH. IGF-1 appears to be critical for fetal and postnatal growth. Levels of IGF-1 are inversely related to Body Mass Index (BMI). Inadequate calorie intake and/or protein intake is by far the most common cause of growth failure. Protein energy malnutrition is frequently characterized by elevated basal serum GH concentration. In generalized malnutrition i.e. marasmus, GH levels may be near normal or even lower. Under-nutrition could have an effect on GH signal at multiple points on the pathway and cause a state of GH resistance. In animal and cell-based models, caloric restriction is related to a discount in GH receptor messenger RNA transcription. Hypoglycemic agent will increase internal organ GH receptor availableness, and reduced hypoglycaemic agent concentration throughout abstinence could play a job within the reduction of GH receptor transcription. Calorie and macromolecule deficiency disease also can cause GH resistance through effects on post-receptor signal. Embryonic cell protein twenty one (FGF21) is created by adipocytes and hepatocytes, and concentrations are hyperbolic in abstinence. FGF21 reduces STAT5b phosphorylation and will increase Suppressor of protein signal two (SOCS2) expression, each of that decrease IGF-I production. FGF21 additionally will increase IGFBP-1 expression, that additional reduces IGF-I bioavailability for signal. Another potential mechanism involves Sirtuin-1, a deacetylase that mediates the metabolic response to abstinence through its effects on aldohexose and macromolecule metabolism. Sirtuin-1 additionally inhibits the amino acid phosphorylation of STAT5, and represents a further cellular mechanism of GH resistance in deficiency disease. Zn metal and vitamin B complex deficiencies may additionally be related to GH resistance and reduced IGF-I, though the mechanisms of every of those are unknown. In both the conditions, serum IGF-1 concentrations are typically low. Malnutrition is a form of GH Insufficiency (GHI) in which serum IGF-1 concentrations are reduced in presence of normal or elevated GH levels. Elevated GH levels represent an adaptive response whereby protein is spared by the lipolytic and anti-insulin actions of GH.

Снижение концентрации IGF-1 в сыворотке крови является механизмом, посредством которого драгоценные калории переходят от использования для роста к потребностям выживания. Редкими причинами дефицита IGF-1, приводящими к серьезной задержке роста, являются дисфункция гипоталамуса, дефицит гормона роста гипофиза и первичный или вторичный GHI. Низкая концентрация IGF-I также является ранним признаком мальабсорбционных расстройств, даже при отсутствии симптомов эпителиальных протоков. Расстройство может сопровождаться широким спектром симптомов и признаков, начиная от бессимптомной тонкой ассимиляции (называемой моносимптомной целиакией), где единственным симптомом является задержка роста, до тяжелой недостаточности и вторичной задержки развития. Даже у детей с минимальными симптомами IGF-I находится под контролем при идентификации и нормализуется при безглютеновой диете параллельно с увеличением ИМТ. У детей с установленным расстройством воздействие белка приводит к снижению текущей концентрации IGF-I, пропорциональному степени небольшого воспаления мембраны внутренних органов. Корреляция IGF-I с активностью расстройства была воспроизведена в нескольких исследованиях у детей и взрослых, и IGF-I даже рекомендовался в качестве дополнительного маркера для наблюдения за активностью расстройства по этой причине. Следовательно, эти пациенты с задержкой роста оцениваются с помощью тщательной ауксологической оценки и соответствующих измерений оси GH-IGF. Установление дефицита IGF-1 и IGFBP-1, IGFBP-3 затем требует тщательной оценки функции гипоталамуса-гипофиза-IGF. Следовательно, наряду со всеми другими факторами, регулирующими рост, инсулиноподобные факторы роста играют решающую роль в ослаблении роста.