Журнал фармации и фармацевтических исследований Открытый доступ

Абстрактный

Перинатальное воздействие 5-гидрокситриптофана на крыс влияет на гомеостаз серотонина в среднем мозге

София Ана Блажевич, Дарья Шолтик, Барбара Николич, Катарина Илич, Наташа Йованов Милошевич и Дубравка Хранилович

Предыстория: Значительное количество женщин с депрессией продолжают использовать антидепрессанты, нацеленные на 5-гидрокситриптамин (5-HT), во время беременности. Непосредственный предшественник 5-HT, 5-гидрокситриптофан (5-HTP), все чаще предлагается в качестве естественной и более безопасной альтернативы антидепрессантам. Однако последствия воздействия повышенных концентраций 5-HTP на развитие мозга и поведение не изучались на животных моделях или людях. В перинатальный период 5-HT действует как модулятор нейронного развития. Все больше данных свидетельствуют о роли 5-HT, происходящего из дорсальных ядер шва (DRN), в формировании поля ствола в соматосенсорной коре грызунов. Топографически организованные стволы, содержащиеся в подполе заднемедиального ствола (PMBS), представляют собой основные лицевые усы, которые грызуны используют для исследования окружающей среды.

Методы и результаты: Мы изучили последствия перинатального лечения крыс Wistar 25 мг/кг 5-HTP с 13-го дня беременности до 21-го дня постнатального развития (PND) на развитие мозга. По сравнению с контрольной группой, у крыс, получавших 5-HTP, наблюдалось снижение веса при рождении и постнатальное увеличение веса. ИФА выявил повышенные сывороточные, но не кортикальные концентрации 5-HT в конце лечения. Окрашивание по Нисслю тангенциально ориентированных серийных срезов через дорсолатеральную теленцефалическую стенку показало неизмененную цитоархитектуру PMBS, но значительно меньший размер ствола на PND70, что, возможно, приводит к ранее наблюдаемым нарушениям восприятия, опосредованного усами. Иммуноокрашивание 5-HT области DRN выявило значительно более низкую интенсивность сигнала в 5-HT положительных клетках, что указывает на возможное компенсаторное снижение содержания 5-HT в DRN.

Выводы: Наши результаты указывают на необходимость изучения потенциальных неврологических/поведенческих эффектов у детей, подвергшихся пренатальному воздействию 5-HTP.