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Абстрактный

फार्मास्युटिका 2016 सम्मेलन: प्रोटीन दवा वितरण के लिए चिटोसन नैनोकणों से भरे इनहेलेबल पाउडर - सोनिया अल-कादी - बिरज़ीट विश्वविद्यालय

सोनिया अल-कादी

अमूर्त

इस कार्य में माइक्रोएनकैप्सुलेशन रणनीति द्वारा इंसुलिन-स्टैक्ड चिटोसन नैनोपार्टिकल्स (INS-CS NPs) के इनहेलेबल पाउडर बनाने और विवो में उनके एस्पिरेटरी एसिमिलेशन पर शोध करने की योजना बनाई गई थी। इस उद्देश्य के लिए, इंसुलिन (INS) को नैनोपार्टिकल तत्वों (NPs) में मिलाकर INS-CS NPs की स्थापना की गई, जिसमें पॉलीसैकराइड चिटोसन (CS) और क्रॉस-लिंकर सोडियम ट्रिपोलीफॉस्फेट (TPP) शामिल थे, जिससे आयनोट्रोपिक जेलेशन का उपयोग किया गया। थोड़े समय बाद, INS-CS NPs को आकारिकी, आकार, ज़ीटा क्षमता और स्टैकिंग सीमा के लिए चित्रित किया गया। इसके बाद, INS-CS NPs के सस्पेंशन को शुगर मैनिटोल (थर्मोप्रोटेक्टेंट) के साथ सह-छिड़काव करके इनहेलेबल पाउडर बनाए गए, जिससे फेफड़ों के बयान के लिए पर्याप्त सुव्यवस्थित गुणों वाले माइक्रोस्ट्रक्चर्ड पाउडर बन गए। चूहों में इंट्राट्रैचियल संगठन के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर की जांच के माध्यम से INS-CS NPs शॉवर सूखे पाउडर के इन विवो निष्पादन का मूल्यांकन किया गया था। छप सूखे INS-CS NPs को मैनिटोल माइक्रोस्फीयर में प्रभावी ढंग से माइक्रोएनकैप्सुलेट किया गया था, जिससे गहरे फेफड़ों के प्रमाण के लिए उपयुक्त सुव्यवस्थित गुणों वाले पाउडर तैयार किए गए थे। IN-CS NPs/मैनिटोल वजन अनुपात और छप सुखाने की प्रक्रिया सीमाओं ने प्राप्त माइक्रोस्फीयर के गुणों को प्रभावित किया। इसके अलावा, तरल मीडिया में छप सूखे पाउडर के पुनर्गठन के बाद NPs को प्रभावी ढंग से पुनर्प्राप्त किया गया। इन विवो परीक्षा ने पाया कि माइक्रोएनकैप्सुलेटेड INS-CS NPs ने INS-भरे मैनिटोल माइक्रोस्फीयर, स्थानीय INS व्यवस्था और INS-CS NPs के निलंबन सहित नियंत्रणों की तुलना में अधिक स्पष्ट और विलंबित हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव को प्रेरित किया। सामान्य तौर पर, गैर-आक्रामक संगठन के लाभ और शुष्क परिभाषाओं की आदर्श स्थिरता के अलावा, जब उनके तरल समकक्षों की तुलना में, साँस लेने योग्य सूक्ष्म/नैनोकणीय प्रणालियाँ प्राथमिक या स्थानीय प्रभावों (जैसे, सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेफड़ों के कैंसर) के लिए चिकित्सीय मैक्रोमोलेक्यूल्स के फेफड़ों के वितरण की गारंटी दे सकती हैं।

Peptides and proteins have extraordinary potential as therapeutics. At present, the market for peptide and protein drugs is evaluated to be more prominent than US$40 billion/year, or 10% of the pharmaceutical market. This market is developing a lot quicker than that of little particles, and will make up a considerably bigger extent of the market later on. At present there are more than 100 endorsed peptide-put together therapeutics with respect to the market, with the lion's share being littler than 20 amino acids. Contrasted and the normal little particle medicates that right now make up most of the pharmaceutical market, peptides and proteins can be exceptionally specific as they have numerous purposes of contact with their objective. Expanded selectivity may likewise bring about diminished reactions and harmfulness. Peptides can be intended to focus on a wide scope of particles, giving them practically boundless prospects in fields, for example, oncology, immunology, irresistible sickness and endocrinology. These peptide and protein therapeutics have impediments also, for example, low bioavailability and metabolic risk. Oral bioavailability of peptides is restricted by debasement in the gastrointestinal (GI) tract just as their powerlessness to cross the epithelial hindrance. These therapeutics will in general have high MWs, low lipophilicity

and charged useful gatherings that hamper their assimilation. These attributes lead to the low bioavailability of most orally controlled peptides (<2%) and short half-lives (<30 min) Intravenous (iv.) or subcutaneous (sc.) conveyance of these therapeutics beats the issue of assimilation, yet different elements limit the bio-accessibility of peptide and protein

therapeutics including: foundational proteases; fast digestion; opsonization; conformational changes; separation of subunit proteins; non-covalent complexation with blood items; and

demolition of labile side-gatherings.

As oral conveyance improves quiet consistence, there is incredible enthusiasm for the advancement of frameworks that take into consideration the oral conveyance of peptide and protein therapeutics. This survey will sum up the obstructions to different noninvasive conveyance techniques with an attention on oral and transdermal conveyance. Moreover, current strategies to defeat these conveyance obstructions will be talked about. The last bit of this paper will cover plans intended to defeat the issues of remedial focusing on and fundamental solidness. Fast improvement in sub-atomic science and late headway in recombinant innovation

increment distinguishing proof and commercialization of potential protein drugs. Conventional types of organizations for the peptide and protein tranquilizes regularly depend

on their parenteral infusion, since the bioavailability of these helpful specialists is poor when controlled nonparenterally. Enormous endeavors by various agents on the planet have been put to improve protein details and thus, a couple of fruitful definitions have been created including supported discharge human development hormone. For a promising protein conveyance innovation, adequacy and wellbeing are the principal necessity to meet. In any case, these frameworks despite everything require intermittent infusion and increment the rate of patient consistence. The advancement of an oral measurement structure that improves the retention of peptide and particularly protein drugs is the most alluring definition yet probably the best test in the pharmaceutical field. The significant boundaries to creating oral plans for peptides and proteins are metabolic catalysts and impermeable mucosal tissues in the digestive tract. Moreover, concoction and conformational shakiness of protein drugs is certifiably not a little issue in protein pharmaceuticals. Customary pharmaceutical ways to deal with address these boundaries, which have been fruitful with conventional natural medication atoms, have not been successful for peptide and protein plans. All things considered, viable oral details for peptides and proteins will remain profoundly compound explicit. Various creative oral medication conveyance approaches have been as of late created, including the medication entanglement inside little vesicles or their section through the intestinal paracellular pathway. Chitosan nanoparticles (NPs) are generally read as vehicles for medication, protein, and quality conveyance. In any case, absence of adequate security, especially under physiological conditions, render chitosan NPs of restricted pharmaceutical utility. The point of this examination is to create stable chitosan NPs appropriate for medicate conveyance applications. Chitosan was first joined to phthalic or phenylsuccinic acids. Hence, polyphosphoric corrosive (PPA), hexametaphosphate (HMP), or tripolyphosphate (TPP) were utilized to accomplish pair ionotropic/covalently crosslinked chitosan NPs within the sight of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)- carbodiimide (EDC).

गर्म और अवरक्त विशेषताओं ने फॉस्फोरामाइड बॉन्ड विकास की पुष्टि की जो एनपीएस नेटवर्क के अंदर पॉलीफॉस्फेट क्रॉसलिंकर्स के साथ चिटोसन को बांधता है। डीएलएस और टीईएम आकार परीक्षा ने 120 से 350 एनएम के आकार के दायरे के साथ गोलाकार एनपीएस दिखाया। उत्पादित एनपीएस ने क्रूर पीएच, सीएसीएल2 और 10% एफबीएस स्थितियों के तहत बहुत मजबूत गुण दिखाए। दिलचस्प बात यह है कि डीएलएस, एनपीएस स्थिरता और अवरक्त डेटा एचएमपी को एनपीएस कोर के भीतर रहने का सुझाव देते हैं, जबकि टीपीपी और पीपीए मुख्य रूप से एनपीएस सतह क्रॉसलिंकर्स के रूप में कार्य करते हैं। मेथिलीन ब्लू (एमबी) और डॉक्सोरूबिसिन (डीओएक्स) दवा मॉडल का उपयोग करके दवा लोडिंग और रिलीज अध्ययनों ने सहसंयोजक पीपीए- और एचएमपी-आधारित एनपीएस को असंशोधित चिटोसन पर आधारित एनपीएस की तुलना में बेहतर लोडिंग क्षमता दिखाई, जो केवल आयनोट्रोपिक क्रॉसलिंकिंग द्वारा उत्पन्न या टीपीपी द्वारा सहसंयोजक रूप से क्रॉसलिंक किए गए हैं। डॉक्सोरूबिसिन-लोडेड एनपी, मुक्त डॉक्सोरूबिसिन की तुलना में एमसीएफ-7 कोशिकाओं के खिलाफ बेहतर साइटोटॉक्सिक गुणों वाले थे। विशेष रूप से, DOX-लोडेड चिटोसन-फथलेट पॉलीफॉस्फोरिक एसिड-क्रॉसलिंक्ड एनपी ने मुक्त DOX की तुलना में 10 गुना साइटोटॉक्सिसिटी वृद्धि प्रदर्शित की। सहसंयोजक-स्थिरीकृत चिटोसन एनपी का उत्पादन करने के लिए PPA और HMP का उपयोग पूरी तरह से नया है।

जीवनी:

सोनिया अल-कादी फिलिस्तीन के बिरज़िट विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर हैं। उन्होंने स्पेन के सैंटियागो डे कंपोस्टेला विश्वविद्यालय से फार्मास्युटिकल टेक्नोलॉजी में एमएससी और पीएचडी की उपाधि प्राप्त की। उन्होंने यूनिवर्सिटी ऑफ़ सदर्न डेनमार्क के भौतिकी, रसायन विज्ञान और फार्मेसी विभाग में पोस्टडॉक्टरल फेलो के रूप में काम किया और फिर कोपेनहेगन विश्वविद्यालय के फार्मेसी विभाग में काम किया। इसके बाद उन्होंने जॉर्डन के इसरा विश्वविद्यालय के फार्मेसी संकाय में सहायक प्रोफेसर के रूप में काम किया। उनकी शोध रुचि नैनो-ड्रग ड्रग डिलीवरी सिस्टम, बायोमटेरियल और ड्रग टेस्टिंग मॉडल पर केंद्रित है। उनके कई प्रकाशन हैं और उन्होंने अपने शोध कार्यों को विभिन्न अंतरराष्ट्रीय सम्मेलनों में पोस्टर या मौखिक प्रस्तुतियों के रूप में प्रस्तुत किया है, इसके अलावा कुछ अंतरराष्ट्रीय पत्रिकाओं के लिए समीक्षक के रूप में भी काम किया है।