कांग चून ली
अमूर्त
जैविक नुस्खों की विशाल क्षमता विवो में कम अर्ध-जीवन द्वारा बाधित होती है, जो इन विट्रो में देखी गई गतिविधि की तुलना में बहुत ही बुनियादी स्तर पर कम शक्ति में फलित होती है। पेप्टाइड और छोटे प्रोटीन दवाओं की प्राकृतिक गतिविधि की रक्षा करते हुए अर्ध-जीवन को चौड़ा करने के लिए PEGylation एक चरण उन्नति हो सकती है। इन शॉर्ट-एक्टिंग सहायक पेशेवरों को अधिक खुराक प्रोफाइल की आवश्यकता होती है जो मध्य में प्रासंगिकता को कम कर सकती है, विशेष रूप से थकाऊ स्थितियों के लिए। इस प्रकार, बेहतर या नई जैविक दवाओं को शामिल करने के लिए अर्ध-जीवन वृद्धि विकास अंदर प्रवेश कर रहे हैं। PEGylation एक नियमित रूप से उपयोग की जाने वाली तकनीक है जो शामक घुलनशीलता और विश्वसनीयता में सुधार करती है, रक्त प्रवाह समय को कम करती है, प्रतिरक्षात्मकता को कम करती है और खुराक दोहराव को कम करती है। इसी तरह एक उप-परमाणु परिवर्तन के साथ, गतिशील साइट प्रभावित होती है और चिकित्सीय विशेषज्ञ की जैव गतिविधि को मौलिक रूप से कम कर सकती है, खासकर जब परिवर्तन पेप्टाइड्स और छोटे प्रोटीन जैसे छोटे उप-परमाणु वजन वाले अणु पर किया जाता है। उच्च परमाणु भार PEG से स्थैतिक अवरोध कणों की प्राकृतिक और औषधीय गतिविधि में एक उत्साही घटना को भड़का सकता है। परमाणु भार जितना अधिक होगा, जैवसक्रियता उतनी ही कम होगी। इस प्रकार, यह नियमित रूप से पहचाना जाता है कि संतोषजनक दवा उपयुक्तता पर दिखाई देने के लिए PEG के परमाणु ढेर और उपचारात्मक अणु के विकास के बीच एक समानता होनी चाहिए। यहाँ प्रस्तुत अपरिहार्य PEGylation तकनीक पेप्टाइड्स और प्रोटीन के सामान्य PEGylated प्रकारों पर विभिन्न फ़ोकसिंग पॉइंट प्रदान करती है। मुख्य PEGylation इंगित करता है कि जैवसक्रियता के लिए PEGylation का एक व्यापार महत्वपूर्ण नहीं है। विशेष रूप से, यह काल्पनिक मॉडल पेप्टाइड के रूप में GLP-1 एनालॉग के लिए ठोस अनुकूल पेप्टाइड्स के मुख्य PEGylation पर प्रकाश डालता है। मुख्य PEGylation पेप्टाइड और छोटे प्रोटीन दवाओं के सामान्य विकास को ढालते हुए अर्ध-जीवन को चौड़ा करने के लिए एक चरण विकास हो सकता है।
फिर भी, प्राकृतिक दवाओं को उनके स्पष्ट रूप से छोटे आधे जीवन के कारण नियमित रूप से बाधा उत्पन्न होती है, जिसका अर्थ है कि एक बार समन्वित होने के बाद, उन्हें शरीर से आश्चर्यजनक रूप से तेज़ी से साफ़ किया जा सकता है। इस छोटे आधे जीवन के कारण, मधुमेह, हीमोफिलिया और न्यूट्रोपेनिया जैसी स्थिर स्थितियों वाले रोगियों को अक्सर उच्च अनुमानों को और भी अधिक मज़बूती से समन्वित करने की आवश्यकता होती है, जिससे कम स्थिरता, अधिक उल्लेखनीय लागत और प्रतिक्रियाओं के उत्तरोत्तर गंभीर जोखिम की संभावना बढ़ जाती है। आशाजनक चिकित्सीय मूल्य वाले नुस्खे नियमित रूप से इस कारक द्वारा सीमित होते हैं। इस प्रकार, दवा और बायोटेक भाग आधे जीवन वृद्धि विधियों पर बढ़ते विचार दे रहे हैं, विभिन्न जांच संघों और अकादमिक पत्रों ने पेप्टाइड्स और प्रोटीन की परिसंचरण अर्ध-उपस्थिति को व्यापक और बेहतर बनाने वाली प्रगति करने में रचनात्मक डिजाइन का अवलोकन किया है। बायोथेरेप्यूटिक्स का एक प्रभावशाली हिस्सा जोर देता है या प्रगति में काम एक छोटे आधे जीवन के बुरे प्रभावों का अनुभव करता है, जिसके लिए एक व्यापक समय अवधि में चिकित्सीय जुनून को बनाए रखने के लिए प्रगतिशील अनुप्रयोगों की आवश्यकता होती है। अर्ध-आयु वृद्धि प्रक्रियाओं का उपयोग बेहतर फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों के साथ विश्वसनीय चिकित्सा की अवधि की अनुमति देता है। अपनाए जा रहे या आजमाए जा रहे बायोथेरेप्यूटिक्स का एक प्रभावशाली हिस्सा कम सीरम अर्ध-आयु के बुरे प्रभावों का अनुभव करता है। अर्ध-आयु वृद्धि को बायोथेरेप्यूटिक्स के सशक्त उपयोग को प्रबंधित करने और अनुप्रयोगों के बीच समय बढ़ाकर रोगी के भार को प्रोत्साहित करने के एक दृष्टिकोण के रूप में देखा गया है। अर्ध-आयु विकास प्रक्रियाएं मूल रूप से आकार बढ़ाने और, इस तरह, बायोथेरेप्यूटिक की हाइड्रोडायनामिक मात्रा को बढ़ाने पर लक्षित होती हैं, उदाहरण के लिए पॉलिमर के संयुग्मन, पुनः संयोजक पॉलिमर मिमेटिक्स के मिश्रण, ग्लाइकोसिलेशन क्षेत्रों की शुरूआत और प्लाज्मा प्रोटीन में मिश्रण द्वारा।
A segment of the half-life development strategies, for instance, blend to a Fc region or mix or definitive to serum egg whites similarly realize reusing by the neonatal Fc receptor, which can also extend the half-life.Several half-life increase frameworks consider a tweaking of half-life, for instance by changing the association or length of included invention or recombinant polymers. A plentitude of half-life growth systems is open and different techniques are starting at now utilized in supported biotherapeutics, with a great deal progressively half-life extended biotherapeutics being in preclinical and clinical new development. A noteworthy number of the biotherapeutics insisted or a work in progress experience the evil impacts of a short half-life requiring constant applications in order to keep up a healing concentration over a comprehensive time period. The utilization of half-life growth procedures allows the time of trustworthy therapeutics with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Regions made sure about: This review gives an outline of the unmistakable half-life expansion strategies made over the earlier years and their application to deliver bleeding edge biotherapeutics. It bases on srategies successfully used in attested drugs and prescriptions that are in clinical new development. These frameworks consolidate those anticipated growing the hydrodynamic scope of the biotherapeutic and procedures which further complete reusing by the neonatal Fc receptor (FcRn). Ace end: Half-life extension systems have become a fundamental bit of progress for some biotherapeutics. A different course of action of these procedures is available for the altering of half-life and adaption to the arranged treatment system and sickness. Starting at now, half-life extension is controlled by techniques utilizing egg whites authority or blend, mix to an immunoglobulin Fcγ locale and PEGylation. Regardless, a collection of elective procedures, for instance, blend of versatile polypeptide chains as PEG mimetic substitute, have shown up at front line stages and offer further alternatives for half-life enlargement.
पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल (PEG) या "PEGylation" के साथ नैनोकणों के बाहरी भाग को कवर करना, दवा की प्रभावशीलता में सुधार और लक्षित कोशिकाओं और ऊतकों तक गुणवत्तापूर्ण गति के लिए एक पारंपरिक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला तरीका है। केंद्रीय प्रवाह समय को बेहतर बनाने और प्रतिरक्षात्मकता को कम करने के लिए PEGylating प्रोटीन की उपलब्धि से काम करते हुए, सामान्य रूप से प्रबंधित नैनोकण सूक्ष्मताओं के निर्धारण पर PEG कोटिंग्स के प्रभाव का व्यापक रूप से निरीक्षण किया गया है और किया जा रहा है। नैनोकणों पर PEG कोटिंग्स सतह को वर्गीकरण, ऑप्सोनाइजेशन और फेगोसाइटोसिस से बचाती हैं, जिससे महत्वपूर्ण बिखराव समय कम हो जाता है। यहाँ, हम मूल संगठन के लिए PEGylated नैनोकण विवरणों के विकास की ऐतिहासिक पृष्ठभूमि का संक्षेप में वर्णन करते हैं, जिसमें PEG उप-परमाणु भार, PEG सतह की मोटाई, नैनोकण केंद्र गुण और दोहराए गए संगठन प्रभाव प्रवाह समय जैसे कारक शामिल हैं। इस विषय पर कम ही चर्चा होती है, फिर हम बताते हैं कि नैनोकणों पर PEG कोटिंग का उपयोग विभिन्न जैविक अवरोधों को दूर करने के लिए किया जाता है, जो प्रभावी दवा और गुणवत्ता वितरण के लिए जठरांत्र से लेकर दृश्य तक के विभिन्न तरीकों से संबंधित हैं। अंत में, हम नैनोकणों को PEGylating करने की दो तकनीकों और PEG सतह की मोटाई को मापने की रणनीतियों का वर्णन करते हैं, जो दवा और गुणवत्ता वितरण में सुधार के लिए PEG सतह कवरिंग की पर्याप्तता में एक महत्वपूर्ण कारक है।
जीवनी
डॉ. कांग चून ली कोरिया के सुंगक्यूनक्वान विश्वविद्यालय के फार्मेसी कॉलेज में हेंगदान के प्रतिष्ठित प्रोफेसर हैं। 35 से अधिक वर्षों से, डॉ. ली की ड्रग टार्गेटिंग प्रयोगशाला पेप्टाइड और प्रोटीन दवाओं के इम्यूनो-टारगेटिंग और बायोकॉन्जुगेशन पर केंद्रित रही है। डॉ. ली को साइट-विशिष्ट पेप्टाइड/प्रोटीन PEGylation के अग्रणी विशेषज्ञों में से एक के रूप में अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त है और उन्होंने सबसे पहले GLP-1 और TRAIL जैसी नई साइट-विशिष्ट PEGylated दवाओं की चिकित्सीय क्षमता का प्रदर्शन किया था। उन्होंने सहकर्मी-समीक्षित पत्रिकाओं में 150 से अधिक शोधपत्र प्रकाशित किए हैं और कई अंतरराष्ट्रीय सम्मेलनों में आमंत्रित वक्ता के रूप में काम किया है। डॉ. ली पेप्टाइड/प्रोटीन दवाओं के विशिष्ट बायोकॉन्जुगेशन और PEGylation से संबंधित 20 से अधिक पेटेंट के आविष्कारक हैं। डॉ. ली को 2003 में अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ़ फ़ार्मास्युटिकल साइंटिस्ट्स (AAPS) के फेलो के रूप में सम्मानित किया गया। वह वर्तमान में कई अंतरराष्ट्रीय वैज्ञानिक पत्रिकाओं के संपादकीय सलाहकार बोर्ड में काम करते हैं। अपनी प्रयोगशाला द्वारा विकसित साइट-विशिष्ट इंजीनियर पेप्टाइड/प्रोटीन दवाओं के नैदानिक अनुवाद और व्यावसायीकरण के लिए, उन्होंने डी एंड डी फार्माटेक, कोरिया की स्थापना की और थेरली फार्मास्यूटिकल्स, यूएसए के सह-संस्थापक और बोर्ड सदस्य के रूप में भी कार्य करते हैं।
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