Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Эффективные натуральные продукты широкого спектра действия против всех генотипов вируса гепатита С (ВГС)

Махмуд Ф. Эльсебай

Инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и ее последующие осложнения являются основной причиной смертности во всем мире1. В настоящем исследовании мы провели фитохимическое исследование водного экстракта листьев дикого египетского артишока (ДЕА) (Cynara cardunculus L. var. sylvestris) и впоследствии оценили его ингибирующую способность in vitro с использованием ВГС, полученного из клеточной культуры. Химическое исследование экстракта ВГС привело к идентификации шести соединений: нового сесквитерпенового лактона (1) в дополнение к известным соединениям (2-6). Структурное выяснение соединений (1-6) было проведено с помощью обширных спектроскопических инструментов, таких как спектроскопия ЯМР и HR-MS. Абсолютная конфигурация была определена расчетами TDDFT ECD и сравнением с экспериментальными спектрами CD. Количественное определение было определено с помощью количественного определения UPLC-MS. Важно, что все соединения ингибировали инфекцию ВГС; соединения 1 и 2 были наиболее эффективными среди шести. EC50 были оценены в 1,03 мкМ, 1,27 мкМ и 299 мкМ для соединений 1, 2 и экстракта WEA, соответственно, с использованием вируса-репортера, несущего люциферазу2. Эксперименты по времени добавления показали, что соединения 1 и 2 ингибируют вирус HCV в определенный момент времени во время проникновения. Кроме того, соединения 1 и 2, помимо бесклеточной инфекции, также ингибировали межклеточную передачу HCV. Наконец, мы показали, что соединения 1 и 2 ингибировали частицы HCV из генотипов 1a, 1b, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a и 7a, указывая на то, что эти соединения ингибируют проникновение клеток HCV независимо от вирусного генотипа или подтипа. Таким образом, эти соединения являются перспективными кандидатами для разработки новых пангенотипических ингибиторов проникновения для инфекции HCV.