Журнал интервенционной кардиологии Открытый доступ

Абстрактный

Получение микрочастиц пропранолола методом распылительной сушки и оценка отложения в легких in vitro и in vivo

Аболгасем Сафдар, Мохаммад Али Дарбанди

Целью данного исследования является приготовление ингаляционных микрочастиц из пропранолола методом распылительной сушки. Назначение пропранолола пероральным путем введения страдает от эффекта метаболизма первого прохождения через печень. Это явление привело к снижению пероральной биодоступности пропранолола. Можно устранить эффект метаболизма первого прохождения через печень путем назначения ингаляционных микрочастиц пропранолола через легочную систему.

Для приготовления ингаляционных микрочастиц пропранолола в процессе распылительной сушки применялись различные растворители, такие как вода и смесь воды и этанола. Физические характеристики микрочастиц, такие как истинная и насыпная плотность, размер, форма и аэродинамическое поведение частиц, оценивались с помощью теста in vitro. В тестах in vivo ингаляционные микрочастицы инсуффлировались в легкие крыс. Образцы плазмы собирались через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 часов после инсуффляции препарата в легкие животного, внутривенного и перорального введения препарата. Концентрацию пропранолола в образцах плазмы измеряли методом ВЭЖХ. Рассчитывались фармакокинетические параметры препарата, такие как AUC0-60, Tmax, Cmax, T1/2, Ke, Ka, Vd и абсолютная биодоступность препарата.

Результаты испытаний in vitro показали, что тип распылительного сушильного носителя оказывает существенное влияние на физические характеристики и аэродинамическое поведение вдыхаемых микрочастиц пропранолола. Присутствие 75% этанола в распылительном сушильном носителе привело к увеличению фракции мелких частиц. Значение фракции мелких частиц для этих микрочастиц составило ±35,771.

Результаты испытаний in vivo показали, что скорость и степень легочной абсорбции пропранолола больше, чем при пероральном пути введения. Наличие различных вспомогательных веществ в распылительном сушильном средстве и тип распылительно сушильного средства оказывают значительное влияние на легочную абсорбцию препарата. Можно достичь 0,69+0,27 в качестве значения абсолютной биодоступности, назначая пропранолол через легочную систему. Ключевые слова: мелкодисперсная фракция частиц; аэродинамическое поведение; пропранолол; этанол; легочная абсорбция - пропранололвдыхаемые микрочастицы - абсолютная биодоступность