Ян VJ Мюррей1
Образование амилоида является патологическим признаком диабета 2 типа (СД2) и болезни Альцгеймера (БА). Эти заболевания характеризуются внеклеточными амилоидными отложениями островкового амилоидного полипептида (IAPP) в поджелудочной железе и амилоида β (Aβ) в мозге. Поскольку было показано, что IAPP попадает в мозг, где разрозненные амилоиды могут перекрестно засевать друг друга, усиливая образование амилоида, мы определили, может ли такое перекрестное засевание происходить с амилоидами, участвующими в СД2 и БА. Мы продемонстрировали, что: (1) IAPP способствовал олигомеризации Aβ in vitro и in silico, (2) периферическая инъекция IAPP увеличивала уровни IAPP в мозге мышей, (3) эндогенный IAPP локализовался в Aβ в бляшках в мышиных моделях БА, (4) IAPP присутствовал в астроцитах и секретировался ими, и (5) уровни IAPP были повышены в жидкости БА (СМЖ). Эти наблюдения побудили нас исследовать возможный механизм, посредством которого IAPP, повышенный во время метаболической дисфункции, проникает в мозг, чтобы перекрестно сеять Aβ и усиливать патологию AD. Мы протестировали этот механизм как на людях, так и на трансгенных мышах, сопоставляя периферические уровни IAPP с патологией AD. У афроамериканцев, группы с повышенным риском как T2D, так и AD, периферические уровни IAPP существенно не отличались в образцах без заболевания, T2D, AD или как T2D, так и AD. Кроме того, в модели мышей Tg 2576 AD уровни IAPP в плазме существенно не повышались в возрасте, когда у мышей проявляется непереносимость глюкозы преддиабета. Подтверждая эти данные, кажется маловероятным, что периферический IAPP перекрестно сеет патологию Aβ в мозге AD. Однако мы предлагаем доказательства уникальной связи между IAPP, полученным из мозга, и AD, что предполагает, что IAPP, полученный из мозга, играет роль в олигомеризации Aβ и патологии AD. Эта потенциальная связь, наряду с известной ролью IAPP в весе и состоянии ума, требует дальнейшего изучения.
English 
Spanish 
Chinese 
German 
French 
Japanese 
Portuguese 
Hindi