Взгляд в биомедицину Открытый доступ

Абстрактный

Роль транспортеров Cx43 и SLC25A51 — новые перспективы в добавлении NAD+ для улучшения работы митохондрий

Бамбук XZ Ян, Вэйго Лао, Чи Чжан, Томбас Эбьер, Хина Асрар

NAD ⁺ , стержень митохондриальной функции, имеет решающее значение для защиты организма от старения и связанных с ним заболеваний. Снижение биосинтеза и повышение активности ферментов, потребляющих NAD ^{+ ,} снижает клеточное содержание NAD ⁺ со старением. Поскольку гомеостаз пулов NAD ⁺ уязвим для биологического старения, и, таким образом, вызывает серьезную озабоченность у медицинского персонала по поводу лечения возрастных расстройств. Пополнение пулов NAD ⁺ с помощью приема соответствующих добавок спасает истощающийся клеточный NAD ⁺ . Соответственно, мелкомасштабные клинические испытания на людях показали улучшающие эффекты экзогенного NAD ⁺ при лечении возрастных расстройств. Однако для подтверждения этих исследований требуется значительное время. Поэтому исследования быстрого и целевого притока NAD ⁺ имеют основополагающее значение для достижения преимуществ, предлагаемых наукой антистарения. Одной из возможных стратегий является пероральное введение интактной молекулы NAD ⁺ с последующей ее принудительной локализацией в митохондриях в качестве эликсира долголетия. Интеграция последних результатов с предыдущими исследованиями по анализу трафика внутриклеточного NAD ⁺ направит к эвристическому подходу к продлению индивидуальной продолжительности жизни. Здесь мы представляем критический анализ текущего состояния терапевтических вмешательств для повышения внутриклеточного NAD ^+, одновременно подчеркивая спорные исследования и пробелы в той же области. В этом обзоре подчеркивается использование коннексиона (Cx43) и семейства митохондриальных переносчиков (SLC25A51) в качестве главных транспортеров NAD ⁺ и возможные перспективы перевода этих знаний для лучшей митохондриальной эффективности. Мы предлагаем стратегию, основанную на улучшенном притоке митохондриального NAD ⁺ , который восстановит окислительно-восстановительные и неокислительно-восстановительные функции NAD ⁺ . Это понимание может создать основу для разумного решения ситуаций, когда неспособность импортировать дополнительный NAD ⁺ является основной причиной заболеваний, связанных с производительностью митохондрий.