Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Безопасность и эффективность трансплантации стволовых клеток пуповинной крови для лечения сахарного диабета 2 типа

Липи Сингх

Предыстория: Сочетание резистентности к инсулину и дефектов массы бета-клеток поджелудочной железы, по-видимому, участвует в этиологии диабета 2 типа (СД2). Кроме того, глюкозотоксичность и липотоксичность приводят к повышенному апоптозу бета-клеток и влияют на высвобождение инсулина, связанное с повышенным окислительным стрессом и воспалением. Эта концепция открыла путь клеточной терапии, в частности терапии стволовыми клетками, направленной на защиту массы бета-клеток и ее регенерацию. Терапия стволовыми клетками пуповины (мезенхимальными стволовыми клетками) представляет собой новый набор методов лечения с многообещающими результатами и очень низкой частотой побочных эффектов. Таким образом, в нашем пилотном исследовании мы предположили, что инфузия мезенхимальных стволовых клеток может быть вариантом лечения СД2 путем стимуляции дифференциации бета-клеток и способности к эндогенной регенерации ткани поджелудочной железы. Основной целью нашего пилотного исследования была оценка безопасности стволовых клеток пуповинной крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и дальнейшее подтверждение эффективности мезенхимальных стволовых клеток в регуляции метаболизма со снижением уровня HbA1c и улучшением функции бета-клеток (с-пептида), что способствовало снижению потребности в OHA и инсулине.

Методы: В исследование было включено 10 пациентов (6 мужчин и 4 женщины в возрасте от 35 до 62 лет) с октября 2016 года по ноябрь 2017 года с СД2 в течение 5-6 лет, безуспешностью тройной пероральной терапии диабетическими препаратами, получавших инсулин (> 0,6 ЕД/кг/день) не менее одного года, HbA1c (8,48 ± 0,36). Им была проведена катетерная целевая доставка стволовых клеток пуповины через трансфеморальный путь в верхнюю панкреатодуоденальную артерию под рентгеноскопическим контролем. Клинические переменные (индекс массы тела, длительность диабета, потребность в инсулине, пероральные гипогликемические препараты, длительность отсутствия инсулина/пероральных препаратов) и переменные лабораторных тестов оценивались в течение периода, начиная с исходного уровня и до 12 месяцев наблюдения после инфузии стволовых клеток. Первичными конечными точками были снижение потребности в инсулине на ≥ 50% к концу 3 месяцев инфузии стволовых клеток пуповины и улучшение уровней стимулированного глюкагоном С-пептида, тогда как вторичными конечными точками были снижение дозировки инсулина, уровень HbA1c к концу 12 месяцев. Последующие наблюдения проводились на 30, 90, 180, 360 день после инфузии мезенхимальных стволовых клеток.

Результаты: В этом исследовании приняли участие шесть мужчин и четыре женщины. Исходные переменные выражены как среднее значение ± SE. Клинические переменные и лабораторные переменные рассчитывались во время последующих наблюдений у всех пациентов после терапии мезенхимальными стволовыми клетками и сравнивались с исходными данными. Шесть пациентов (60%) из десяти пациентов ответили на лечение и показали снижение потребности в инсулине на 60–75% по сравнению с исходными данными через 3–6 месяцев после инфузии стволовых клеток. Два пациента (20%) смогли полностью отказаться от инсулина с помощью предложенной диеты и физических упражнений при последующих наблюдениях в течение 12 месяцев. Было отмечено значительное улучшение как уровня натощак, так и стимулированного с-пептида в группе (p≤0,005) и у ответчиков (p≤0,005) через 6 месяцев. Среднее снижение HbA1c составило 1% до 2,4% по сравнению с исходным уровнем в течение 45 дней - 6 месяцев, и у 4 из 16 респондентов значение HbA1C было ≤7%. HOMA-B значительно увеличился в группе (p≤0,05) и у респондентов (p≤0,05), тогда как HOMA-IR существенно не изменился. Уровень глюкозы в плазме натощак значительно снизился со 142±10,5 до 120±7,1; p≤0,05 во всей группе и у респондентов со 135,5+8,5 до 110+4,5; p≤0,05, в то время как уровень инсулина в плазме натощак незначительно увеличился в группе и у респондентов. В нашем исследовании не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

Заключение: Инфузия стволовых клеток пуповины привела к значительному снижению (60%-75%) потребности в инсулине, снижению уровня HBA1C (2,4%), повышению стимулированных уровней C-пептида в течение периода от 3 месяцев до 6 месяцев. Безопасность и эффективность стволовых клеток пуповины сохраняется в течение периода 12 месяцев без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Примечание: эта работа частично представлена ​​на 18- ^й Международной онлайн-конференции по исследованиям в области иммунологии, которая состоится 24–25 июня 2020 г. в формате вебинара.