Исследования генов и белков Открытый доступ

Абстрактный

Значение экспрессии CD 90, 96, 117 и 123 у египетских пациентов с острым миелоидным лейкозом, связь с прогнозом и ответом на лечение

 Сахар К Хусейн1, Ахмед А Шамс Эль Дин1, Нохаир Солиман1, Кариман Г Мохаммед1, Марва Т Ашур1, Ноха И Ибрагим2, Ахмед А Мохаммед3, Амл С Наср1,*

 Исследование характера экспрессии CD 90, 96,117 и 123 в костном мозге или периферической крови у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом и их использование в качестве маркеров для диагностики и прогнозирования. Пациенты и методы: Используя многоцветную проточную цитометрию, мы проанализировали экспрессию CD90, 96, 117 и 123 среди популяции клеток [CD34+/CD38-] у пациентов с ОМЛ при первоначальной диагностике. Результаты: Было обнаружено, что процент клеток CD90+ был ниже среди клеток [CD34+/CD38-] в случаях ОМЛ, чем в контрольной группе, однако эта разница не достигла статистической значимости (p=0,06), процент клеток CD96+ среди клеток CD34+CD38- был выше в случаях ОМЛ, чем в контрольной группе (что показывает высоко статистически значимую разницу (p<0,001), процент клеток CD117 был выше среди клеток CD34+ CD38- в случаях ОМЛ, чем в контрольной группе, однако эта разница не показала статистической значимости (p=0,079), в то время как процент CD123 был значительно выше среди клеток [CD34+/CD38-] в случаях ОМЛ, чем в контрольной группе, и эта разница показывает высокую статистическую значимость (P<0,001). Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является опасным для жизни гемопоэтическим заболеванием, которое характеризуется клональным ростом и накоплением миелопоэтических предшественников Клетки. Многие данные показали, что каждый клон ОМЛ состоит из лейкозных стволовых клеток (ЛСК) и их потомства, и что стволовые клетки ОМЛ отличаются от более зрелых клеток по нескольким аспектам, включая профили выживания и целевых антигенов. Стволовые клетки обладают двумя определяющими характеристиками: способностью к самообновлению и способностью к дифференциации. Было показано, что ряд основных видов рака, включая острый миелоидный лейкоз, следуют модели раковых стволовых клеток, в которой раковые клетки иерархически организованы. CD34 — это трансмембранный белок клеточной поверхности, который экспрессируется в основном на поверхности незрелых гемопоэтических нормальных клеток-предшественников. Он широко использовался в качестве маркера для помощи в идентификации и изоляции гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и предшественников. Экспрессия CD34 на клеточной поверхности регулируется в процессе развития в гемопоэзе и обратно пропорциональна стадии дифференциации, поскольку экспрессия CD34 теряется после стадии комитированного предшественника. Функциональное значение экспрессии CD34 на гемопоэтических клетках-предшественниках и развивающихся кровеносных сосудах неизвестно, за исключением того, что CD34 на сосудистых эндотелиальных клетках связывается с L-селектином. Он не ограничен линией и, таким образом, не полезен для различения ОМЛ от острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Кроме того, CD34 участвует в клеточной адгезии и опосредует устойчивость к апоптозу. CD90 или антиген дифференцировки тимоцитов 1 (THY-1) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, экспрессируемый на некоторых ранних Т- и В-лимфоцитах, фибробластах и ​​нервных клетках. Он также экспрессируется на примитивных гемопоэтических клетках. В этой последней популяции клеток, в нормальном костном мозге, около 5-25% клеток CD34+ коэкспрессируют CD90.Кажется, он участвует в процессах пролиферации и расширения. Более высокий
Эта работа частично представлена ​​на 10-й Международной конференции по геномике и молекулярной биологии, 21-23 мая 2018 г. Барселона, Испания
Расширенный реферат
Том 1, Выпуск 2
2019
Исследования генов и белков
Уровень экспрессии CD90 в ГСК, чем в ЛСК, был дополнительно подчеркнут в другом исследовании. В негематопоэтической ткани CD96 экспрессируется в извитом канальцевом эпителии почек, эпителии слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника и эндотелии сосудов. Недавно была предложена возможная функция этого рецептора в активности уничтожения, опосредованной естественными клетками-киллерами (NK). Более того, CD96 был описан как опухолевый маркер для Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза. Было показано, что он экспрессируется на высоких уровнях на гемопоэтических клетках взрослых пациентов с ОМЛ, тогда как его экспрессия в клетках гематологически нормальных субъектов значительно снижена. Было показано, что протоонкоген c-kit (CD 117) присутствует в нескольких типах клеток, включая нормальные и неопластические гемопоэтические клетки. Среди нормальных клеток костного мозга (BM) экспрессия CD117 была обнаружена примерно в половине предшественников CD34+, включая предшественников, приписанных к эритроидным, грануломоноцитарным и мегакариоцитарным клеточным линиям. Кроме того, сильная экспрессия CD117 обнаружена в тучных клетках костного мозга, а также в небольшой подгруппе NK-клеток, демонстрирующих сильную реактивность к CD56, и в относительно важной доле протимоцитов CD3/CD4/CD8. Эти результаты показывают, что экспрессия CD117 может быть обнаружена как в миелоидных, так и в лимфоидных линиях, хотя для лимфоидной линии она будет ограничена небольшой подгруппой NK-клеток и ранними предшественниками Т-клеток. При острых лейкозах экспрессия CD117 изначально была связана с ОМЛ. Тем не менее, в настоящее время хорошо известно, что экспрессия CD 117 может также быть обнаружена в относительно важной части T-ОЛЛ, тогда как она обычно отсутствует в В-линии ОЛЛ. CD123, α-субъединица рецептора интерлейкина-3 (ИЛ-3), вызвала значительный интерес как антиген клеточной поверхности с потенциальным клиническим применением, поскольку она высоко экспрессируется на стволовых/прогениторных клетках взрослого ОМЛ, тогда как она практически отсутствует на их нормальных гемопоэтических аналогах. Целью данного исследования было изучение паттерна экспрессии CD, 90, 96, 117 и 123 в костном мозге или периферической крови взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом и их ценности в качестве маркеров для диагностики. Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз; лейкозная стволовая клетка; CD 90, 96, 117, 123.