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Абстрактный

खराब घुलनशील दवाओं की घुलनशीलता में वृद्धि: नैनोसस्पेंशन विकसित करने के लिए प्रयोग दृष्टिकोण का डिज़ाइन

अलप्तुग कराकुकुक

घुलनशीलता, कमरे के तापमान पर स्थिरता, घुलनशीलता के साथ समानता, एक्सीपिएंट और फोटोस्टेबिलिटी जैसी सीमाओं का दायरा दवाओं की प्रभावी योजना में एक बुनियादी भूमिका निभाता है। आज तक, दवा प्रकटीकरण कार्यक्रमों के माध्यम से उत्पादित किए जा रहे नए सिंथेटिक तत्वों में से 40% से अधिक लिपोफिलिक या अप्रभावी रूप से जल-विलायक मिश्रण हैं। दवाओं की कम घुलनशीलता और कम जैवउपलब्धता के मुद्दों से निपटने के लिए कई योजना दृष्टिकोण उपलब्ध हैं। पारंपरिक तरीकों में माइक्रोनाइजेशन, चिकना समाधान का उपयोग, प्रवेश बढ़ाने वाले या सह-विलायक का उपयोग, सर्फेक्टेंट बिखराव रणनीति, नमक विकास, अवक्षेपण आदि शामिल हैं, फिर भी, अपर्याप्त रूप से घुलनशील दवाओं के लिए घुलनशीलता सुधार में इन रणनीतियों की सीमित उपयोगिता है। अतिरिक्त तरीके लिपोसोम जैसे वेसिकुलर ढांचे, ठोस पदार्थों का बिखराव, इमल्शन और माइक्रोइमल्शन रणनीति, और साइक्लोडेक्सट्रिन के साथ विचार भवन हैं, जो दवा वितरण ढांचे के रूप में लाभकारी प्रभाव दिखाते हैं लेकिन इन प्रक्रियाओं का गंभीर मुद्दा सभी दवाओं के लिए व्यापक प्रासंगिकता का अभाव है। दवा परमाणुओं की खराब द्रव घुलनशीलता के मुद्दे मौखिक या त्वचीय मार्ग के माध्यम से शांत प्रतिधारण को सीमित करते हैं और अंततः, हाइड्रोफोबिसिटी के कारण कम जैव उपलब्धता होती है। इसके अलावा, पर्याप्त कार्रवाई प्राप्त करने के लिए घुलनशीलता बढ़ाने के लिए अपर्याप्त रूप से घुलनशील दवाओं का पता लगाना एक बड़ी चुनौती है। कुछ नए दवा आवेदक, जो उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग द्वारा लक्ष्य-रिसेप्टर ज्यामिति के रूप में आ रहे हैं, में उच्च उप-परमाणु द्रव्यमान और उच्च लॉग पी मूल्य है जो अघुलनशीलता को बढ़ाता है।

बायोफार्मास्युटिकल वर्गीकरण प्रणाली के अनुसार, वर्ग II और IV दवाओं को अप्रभावी रूप से विलायक माना जाता है। भौतिक परिवर्तन (माइक्रोनाइजेशन, पॉलीमॉर्फ विकास, मजबूत बिखराव, साइक्लोडेक्सट्रिन भवन, प्राकृतिक घुलनशीलता का उपयोग), रसायन समायोजन (प्रोड्रग प्लानिंग, नमक संरचना) या नैनोटेक्नोलॉजिकल दृष्टिकोण (माइकल्स, लिपोसोम, नैनोइमल्शन, आदि) को कम पानी में घुलनशीलता के मुद्दों को दूर करने के लिए माना जाता है। भौतिक और रसायन परिवर्तनों में कुछ कमियां हैं, उदाहरण के लिए, प्रत्येक दवा गतिशील पदार्थ के लिए प्रासंगिक नहीं होना, पर्याप्त विस्तारित विसर्जन घुलनशीलता नहीं देना या क्रिया का नुकसान होना। नैनो तकनीक का उपयोग पहले वर्णित विभिन्न तरीकों से संबंधित समस्याओं को हल करने के लिए किया जा सकता है। नैनो तकनीक को 10-9 मीटर के नैनोस्केल में किए गए विज्ञान और डिजाइनिंग के रूप में परिभाषित किया गया है।

In the most recent years, it is viewed as that tranquilize nanosuspensions are one the best ways to deal with figure ineffectively dissolvable mixes. Nanosuspensions are scattered frameworks which have nanometer extend, normally 200-600 nm, unadulterated medication particles. They contain least measure of settling specialists, for example, surfactants as well as polymers. Nanosuspensions can be delivered by precipitation, wet processing, high weight homogenization, or blend of these strategies. With remarkable properties of nanosuspensions by giving expanded surface region of medication articles, they can improve immersion solvency and disintegration pace of ineffectively dissolvable medications and thus oral or dermal bioavailability. The medication microparticles/micronized sedate powder is moved to tranquilize nanoparticles by methods like Bottom-Up Technology and Top-Down Technology. Nanosuspensions are submicron colloidal scatterings of nanosized tranquilize particles balanced out by surfactants. Nanosuspensions comprise of the ineffectively water-dissolvable medication with no grid material suspended in scattering. These can be utilized to upgrade the dissolvability of medications that are ineffectively solvent in water just as lipid media. Because of expanded solvency, the pace of flooding of the dynamic compound increments and the most extreme plasma level is arrived at quicker. This methodology is helpful for particles with helpless solvency, helpless porousness, or both, which represents a critical test for the formulators. The diminished molecule size delivers the chance of intravenous organization of inadequately dissolvable medications with no bar of the blood vessels. The suspensions can likewise be lyophilized and into a strong lattice. Aside from these points of interest, it additionally has the upsides of fluid definitions over others. Pharmaceutical nanosuspensions of medications are nanosized, heterogeneous watery scatterings of insoluble medication particles balanced out by surfactants. Conversely, nanoparticles are either polymeric or lipid colloidal transporters of medications. Nanosuspension procedure is the main alternative accessible, when a medication atom has numerous inconveniences, for example, failure to shape salt, huge sub-atomic weight and portion, high log P and softening point that obstruct them in creating appropriate details. Nanosuspensions can fathom such extraordinary medication conveyance issues related with the dynamic pharmaceutical fixings (API) by holding it in a translucent state while empower them with expanded medication stacking during detailing advancement. Obliging enormous medication sum with least portion volume has extra advantages in parenteral and ophthalmic medication conveyance framework inferable from the minimization of unnecessary utilization of unsafe non-watery solvents and extraordinary pH. Different focal points incorporate expanded dependability, continued arrival of medication, expanded viability through tissue focusing on, least first pass digestion and profound lung affidavit. The soundness of the submicron particles accomplished in the nanosuspension is for the most part ascribed to the uniform molecule size, which is shaped by various assembling procedures. Particles of nanosuspensions must stay unaltered in size all through its timeframe of realistic usability else it can start unconstrained precious stone development. In this manner, keeping up the uniform molecule size dispersion can frustrates the nearness of differing immersion dissolvability and accordingly repress any precious stone development because of Oswald aging impact. Nanosuspension of the medication can likewise be accomplished by weakening of emulsion, along these lines causing full dissemination of scattered stage into the constant stage bringing about the creation of nanosuspension. Microemulsion can be treated in comparative way for the creation of nanosuspensions. The impact of globule size and measure of surfactant (s) on the medication take-up of inward stage ought to be analyzed to create ideal medication stacking. Nanosuspension created by such strategies must be cleared from following solvents and different fixings by methods for ultrafiltration procedure to make it helpful for organization. Lyophilization of the nanosuspensions will be done to improve the physical and synthetic soundness and to conquer the incongruencies between the different detailing segments. Sanitization of the nanosuspensions should be possible either by film filtration (< 0.22 μm), steam heat cleansing or gamma illumination. Writing proposes that enhancement of base up nanosuspension approach requires fitting choice and setting appropriate convergence of excipients, for example, surfactant and polymer.

डिजाइन द्वारा गुणवत्ता की विशिष्ट क्षमता को प्रयोग का डिजाइन (DoE) कहा जाता है। DoE दृष्टिकोण तथ्यात्मक रूप से योजना क्षेत्र के अंदर कारकों के बीच संबंधों का विश्लेषण करता है और आदर्श आइटम विशेषताओं पर विचार करके परिभाषाओं की उन्नति को सशक्त बनाता है। DoE दृष्टिकोण परीक्षणों की मात्रा को कम करके नैनोसस्पेंशन योजना बनाने में सहायता करता है जो लागत और दक्षता लाता है।