Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Повышение растворимости плохо растворимых лекарственных препаратов и разработка экспериментального подхода к разработке наносуспензий

Альптуг Каракучук

Диапазон границ, таких как растворимость, прочность при комнатной температуре, сходство с растворимым, вспомогательным веществом и фотостабильностью, играет основную роль в эффективном плане лекарств. На сегодняшний день более 40% новых синтетических элементов, производимых с помощью программ по выявлению лекарств, являются липофильными или неэффективно водорастворимыми смесями. Доступны многочисленные плановые подходы для решения проблем низкой растворимости и низкой биодоступности лекарств. Обычные методологии включают микронизацию, использование жирных композиций, использование усилителя входа или сорастворителей, метод рассеивания поверхностно-активных веществ, развитие соли, осаждение и т. д., однако эти методы имеют ограниченную полезность в улучшении растворимости для недостаточно растворимых лекарств. Дополнительные методологии - это везикулярные структуры, такие как липосомы, рассеивание твердых веществ, эмульсионные и микроэмульсионные стратегии и конструкции с циклодекстринами, которые показывают положительное воздействие в качестве структуры транспортировки лекарств, однако серьезными проблемами этих процедур является отсутствие всеобъемлющей релевантности для всех лекарств. Проблемы слабой растворимости жидкости атомов лекарств ограничивают удержание транквилизатора через оральный или дермальный курс и, в конечном счете, снижают биодоступность из-за гидрофобности. Кроме того, это серьезная проблема для расчета неадекватно растворимых лекарств для создания растворимости для получения адекватного действия. Несколько новых заявителей на лекарства, которые приходят к геометрии целевого рецептора путем высокопроизводительного скрининга, имеют высокую субатомную массу и высокое значение Log P, что увеличивает нерастворимость.

Согласно системе биофармацевтической классификации, препараты класса II и IV считаются неэффективно растворимыми. Физические изменения (микронизация, развитие полиморфов, сильное рассеивание, циклодекстриновые структуры, использование природных растворимых веществ), корректировки приготовления (планирование пролекарств, солевые структуры) или нанотехнологические подходы (мицеллы, липсомы, наноэмульсии и т. д.) считаются способными преодолеть проблемы низкой растворимости в воде. Физические и конвекционные изменения имеют несколько недостатков, например, не относятся к каждому динамическому веществу лекарства, не обеспечивают адекватной расширенной растворимости погружения или вызывают потерю действия. Нанотехнологии могут быть использованы для решения проблем, связанных с различными методологиями, описанными ранее. Нанотехнологии характеризуются как наука и проектирование в наномасштабе, который составляет 10–9 м.

In the most recent years, it is viewed as that tranquilize nanosuspensions are one the best ways to deal with figure ineffectively dissolvable mixes. Nanosuspensions are scattered frameworks which have nanometer extend, normally 200-600 nm, unadulterated medication particles. They contain least measure of settling specialists, for example, surfactants as well as polymers. Nanosuspensions can be delivered by precipitation, wet processing, high weight homogenization, or blend of these strategies. With remarkable properties of nanosuspensions by giving expanded surface region of medication articles, they can improve immersion solvency and disintegration pace of ineffectively dissolvable medications and thus oral or dermal bioavailability. The medication microparticles/micronized sedate powder is moved to tranquilize nanoparticles by methods like Bottom-Up Technology and Top-Down Technology. Nanosuspensions are submicron colloidal scatterings of nanosized tranquilize particles balanced out by surfactants. Nanosuspensions comprise of the ineffectively water-dissolvable medication with no grid material suspended in scattering. These can be utilized to upgrade the dissolvability of medications that are ineffectively solvent in water just as lipid media. Because of expanded solvency, the pace of flooding of the dynamic compound increments and the most extreme plasma level is arrived at quicker. This methodology is helpful for particles with helpless solvency, helpless porousness, or both, which represents a critical test for the formulators. The diminished molecule size delivers the chance of intravenous organization of inadequately dissolvable medications with no bar of the blood vessels. The suspensions can likewise be lyophilized and into a strong lattice. Aside from these points of interest, it additionally has the upsides of fluid definitions over others. Pharmaceutical nanosuspensions of medications are nanosized, heterogeneous watery scatterings of insoluble medication particles balanced out by surfactants. Conversely, nanoparticles are either polymeric or lipid colloidal transporters of medications. Nanosuspension procedure is the main alternative accessible, when a medication atom has numerous inconveniences, for example, failure to shape salt, huge sub-atomic weight and portion, high log P and softening point that obstruct them in creating appropriate details. Nanosuspensions can fathom such extraordinary medication conveyance issues related with the dynamic pharmaceutical fixings (API) by holding it in a translucent state while empower them with expanded medication stacking during detailing advancement. Obliging enormous medication sum with least portion volume has extra advantages in parenteral and ophthalmic medication conveyance framework inferable from the minimization of unnecessary utilization of unsafe non-watery solvents and extraordinary pH. Different focal points incorporate expanded dependability, continued arrival of medication, expanded viability through tissue focusing on, least first pass digestion and profound lung affidavit. The soundness of the submicron particles accomplished in the nanosuspension is for the most part ascribed to the uniform molecule size, which is shaped by various assembling procedures. Particles of nanosuspensions must stay unaltered in size all through its timeframe of realistic usability else it can start unconstrained precious stone development. In this manner, keeping up the uniform molecule size dispersion can frustrates the nearness of differing immersion dissolvability and accordingly repress any precious stone development because of Oswald aging impact. Nanosuspension of the medication can likewise be accomplished by weakening of emulsion, along these lines causing full dissemination of scattered stage into the constant stage bringing about the creation of nanosuspension. Microemulsion can be treated in comparative way for the creation of nanosuspensions. The impact of globule size and measure of surfactant (s) on the medication take-up of inward stage ought to be analyzed to create ideal medication stacking. Nanosuspension created by such strategies must be cleared from following solvents and different fixings by methods for ultrafiltration procedure to make it helpful for organization. Lyophilization of the nanosuspensions will be done to improve the physical and synthetic soundness and to conquer the incongruencies between the different detailing segments. Sanitization of the nanosuspensions should be possible either by film filtration (< 0.22 μm), steam heat cleansing or gamma illumination. Writing proposes that enhancement of base up nanosuspension approach requires fitting choice and setting appropriate convergence of excipients, for example, surfactant and polymer.

Специфическая способность Qality by Design известна как Design of Experiment (DoE). Подход DoE фактически анализирует связи между факторами внутри территории плана и позволяет продвигать определения, учитывая идеальные атрибуты элемента. Подход DoE помогает в создании плана наносуспензии, уменьшая количество тестов, что приносит стоимость и эффективность.