Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Стратегическое ПЭГилирование: продление периода полураспада биологических препаратов

Кан Чун Ли

Колоссальная способность биологических рецептов затрудняется короткими периодами полураспада in vivo, которые достигаются на самом базовом уровне с меньшей мощностью, чем активность, наблюдаемая in vitro. ПЭГилирование может быть фазовым прогрессом для увеличения периода полураспада при сохранении естественной активности пептидных и малобелковых препаратов. Эти короткодействующие поддерживающие препараты требуют визитных профилей дозирования, которые могут уменьшить значимость для середины, особенно для тяжелых состояний. В этом направлении разработки по увеличению периода полураспада проникают внутрь, чтобы задействовать улучшенные или новые биологические препараты. ПЭГилирование является обычно используемой техникой для улучшения седативной растворимости и надежности, увеличения времени кровотока, снижения иммуногенности и сокращения повторения дозировки. Аналогично, как и при субъядерном изменении, динамическое место подвергается воздействию и может существенно снизить биологическую активность терапевтического эксперта, особенно когда изменение выполняется на небольшой субъядерной молекуле веса, такой как пептиды и малобелковые. Стерическое препятствие от высокого ядерного веса ПЭГ может спровоцировать восторженный инцидент в естественной и фармакологической активности частиц. Чем выше ядерный вес, тем ниже биоактивность. Таким образом, регулярно признается, что должно быть достигнуто равенство между ядерной кучей ПЭГ и развитием лечебной молекулы, чтобы проявиться при удовлетворительной пригодности для рецепта. Необходимая техника ПЭГилирования, представленная здесь, предлагает различные фокусные точки по сравнению с обычными ПЭГилированными типами пептидов и белков. Ключевое ПЭГилирование указывает на то, что компромисс ПЭГилирования для биоактивности не является значительным. В частности, этот гипотетический яркий свет на ключевое ПЭГилирование твердых аккомодационных пептидов для аналогов GLP-1 в качестве модельного пептида.

Несмотря на это, натуральные лекарства обычно затрудняются их несомненно коротким периодом полураспада, что говорит о том, что после координации они могут быть выведены из организма шокирующе быстро. Из-за этого короткого периода полураспада пациентам с устойчивыми состояниями, например, диабетом, гемофилией и нейтропенией, время от времени требуется координировать более высокие оценки еще надежнее, вызывая вероятность снижения консистенции, более заметных затрат и все более реальных рисков реакций. Рецепты с многообещающей терапевтической ценностью обычно ограничиваются этим фактором. В этом направлении фармацевтические и биотехнологические части все больше задумываются о методах увеличения периода полураспада, при этом различные исследовательские ассоциации и научные статьи наблюдают за разработкой дизайна в создании достижений, которые расширяют и улучшают циркуляторное полуприсутствие пептидов и белков. Значительная часть биотерапевтических средств, настоявших или находящихся в процессе разработки, испытывают пагубные последствия короткого периода полураспада, требующего прогрессивных применений для поддержания терапевтической одержимости в течение длительного периода времени. Использование процедур роста периода полураспада позволяет период надежных терапевтических средств с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Впечатляющая часть биотерапевтических средств, которые принимаются или подвергаются испытанию, испытывают пагубные последствия короткого периода полураспада в сыворотке. Рост периода полураспада рассматривался как подход к управлению использованием биотерапевтических средств и поощрению нагрузки пациента за счет увеличения времени между применениями.

Покрытие внешней поверхности наночастиц полиэтиленгликолем (ПЭГ) или «ПЭГилирование» — это обычно используемый подход для повышения рентабельности рецептурного и качественного перемещения к целевым клеткам и тканям. Работая над достижением ПЭГилирования белков для улучшения центрального времени потока и снижения иммуногенности, влияние покрытий ПЭГ на предопределение в общем смысле управляемых тонкостей наночастиц было и продолжает быть тщательно изучено. Покрытия ПЭГ на наночастицах защищают поверхность от сортировки, опсонизации и фагоцитоза, вытаскивая ключевое время рассеивания. Менее часто обсуждаемая тема, мы в этой точке показываем, как покрытия ПЭГ на наночастицах также использовались для преодоления различных органических препятствий для эффективного лечения и качественной транспортировки, связанных с различными методами организации, от желудочно-кишечного до визуального. Наконец, мы описываем два метода ПЭГилирования наночастиц и стратегии описания толщины поверхности ПЭГ, ключевого фактора адекватности поверхностного покрытия ПЭГ для улучшения транспортировки лекарств и качества.