Американский журнал доставки лекарств и терапии Открытый доступ

Абстрактный

Синтез и противоопухолевая активность in vitro новых 6-амидинозамещенных 2-алкилбисбензотиазолов

Ливио Ракане

Постановка проблемы: Классическая химиотерапия, основанная на использовании малых молекул или биоактивных натуральных продуктов, по-прежнему является основой лечения рака, нацеленного на основные клеточные мишени, такие как ДНК, тубулин или протеинкиназы. Несмотря на то, что химиотерапия остается стандартным вариантом терапии рака, использование доступных химиотерапевтических средств довольно ограничено из-за серьезных побочных эффектов или ограниченного выбора доступных противораковых препаратов. Это ясно подчеркивает необходимость разработки более эффективных методов лечения рака и нового класса химиотерапевтических средств. Методология и теоретическая ориентация: Бензотиазолы и их производные продемонстрировали широкий спектр биологической активности, такой как противораковая, противомикробная, противовирусная и антиоксидантная. В продолжение наших недавних исследований по синтезу и оценке антипролиферативной активности амидино-замещенных производных 2-арил(гетероарил)бисбензотиазола мы представляем здесь дизайн, синтез и взаимосвязи структура-активность ряда дикатионных производных 6-амидино-2-алкил-бисбензотиазола. Синтез диамидино-замещенных производных бисбензотиазола был выполнен с помощью реакций конденсации соответствующего 5-амидино-2-аминотиофенола с дикарбоновой кислотой. Антипролиферативные свойства вновь полученных соединений были оценены in vitro против четырех линий опухолевых клеток человека: колоректальная метастатическая аденокарцинома (SW620), HepG2 (гепатоцеллюлярная карцинома), CFPAC-1 (аденокарцинома поджелудочной железы), HeLa (карцинома шейки матки) с использованием анализа МТТ. В качестве положительного контроля использовался 5-фторурацил. Результаты: In vitro антипролиферативный скрининг новых производных диамидино-бисбензотиазолила выявил умеренную или сильную активность на тестируемых клеточных линиях в зависимости от типа амидинового заместителя, а также длины алкильной цепи. Заключение и значимость: На основании этих результатов некоторые соединения были выбраны в качестве ведущих соединений для дальнейшего рационализированного проектирования скелета бензотиазола.