Журнал ВИЧ и ретровируса Открытый доступ

Абстрактный

Влияние введения nef-делеционного SIV на прогрессирование заболевания у инфицированных SIV макак-резусов

Сайпирун М. Там, Субхагья Вадекар, Джаред Л. Клевер, Одри Гутьеррес, Виктор Лира, Эстер Фатехи, Виктор Мартин, Сатиш Апте и Коэн К. А. Ван Ромпей

Эффект живой конструкции SIVmac 239 с удаленным nef (SIVΔ nef) оценивали на макаках-резусах, инфицированных диким типом SIVmac 239. Макакам-резусам вводили внутривенно 100 инфекционных доз культуры ткани 50% (TCID 50 ) SIVmac 239 . У всех животных наблюдалась обнаруживаемая виремия через 1 неделю после инокуляции (pi), с пиком виремии (от 6 до 100 миллионов копий вирусной РНК/мл плазмы) через две-три недели pi. С 4-й по 8-ю неделю pi уровни вируса варьировались от ~ 10 4 до ~ 10 6 копий/мл, что является ожидаемым диапазоном для SIVmac 239 . Данные по фенотипированию MHC типа 1 и вирусной нагрузке на 4-й неделе использовались для стратификации животных на 3 группы, все из которых получили 2 последовательные внутривенные инъекции плацебо или SIV Δnef на 8-й и 10-й неделях после инфицирования. Контрольная группа получала плацебо (среда RPMI1640). Группа с низкой дозой получала 4e5 TCID 50 единиц/дозу SIV Δnef, в то время как группа с логарифмически высокой дозой получала 4e6 TCID 50 единиц/дозу. Животных ежедневно контролировали на предмет клинических признаков. В определенные регулярные моменты времени регистрировали вес и температуру тела, а также собирали образцы крови и мочи для анализа вирусной нагрузки, клинической гематологии, клинической химии, анализа мочи и иммунологического анализа. Очевидных различий по каким-либо параметрам между тремя экспериментальными группами не наблюдалось. Мы пришли к выводу, что инъекция SIV Δnef макакам-резусам, инфицированным диким типом SIV, не увеличила прогрессирование заболевания по сравнению с контролем плацебо.

Мы также исследовали, является ли внутрикожная инъекция резус-макакам с делецией nef вируса SIV подходящим способом для заражения этим живым ослабленным вирусом SIV. Два животных, которым была сделана высокая внутрикожная инъекция SIVΔnef, заразились и имели картину виремии, которая неотличима от исторических данных для животных, которым внутривенно вводили этот вирус. Эти результаты подтверждают ослабленный фенотип SIVΔnef.