Михаил Н
Предыстория: Для лечения диабета 2 типа одобрены 2 класса препаратов: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), но их одновременное применение недостаточно изучено.
Цель: оценить безопасность и эффективность комбинации ингибиторов GLP-1RA и SGLT2 при сахарном диабете 2 типа.
Методы: Систематический обзор англоязычной литературы путем поиска в электронных базах данных: Pub/MEDLINE с 2000 по 27 июля 2020 г. Поисковые термины включали агонисты рецепторов GLP-1, ингибиторы SGLT2, комбинированную терапию, дополнительную терапию, диабет 2 типа, эффективность, безопасность. Рандомизированные испытания были включены с большим акцентом на двойные слепые плацебо-контролируемые испытания. Также рассматриваются постфактум-анализ и консенсусные рекомендации.
Результаты: В одном рандомизированном исследовании оценивалось совместное начало еженедельного приема эксенатида и дапаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа, не контролируемым метформином. Через 52 недели снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) при комбинированной терапии было меньше аддитивного и составило 1,75%, 1,36% и 1,23% при еженедельном приеме эксенатида и дапаглифлозина, еженедельном приеме эксенатида и плацебо и дапаглифлозина и плацебо соответственно. В двух рандомизированных исследованиях оценивалось последовательное добавление РА ГПП-1 к продолжающейся терапии ингибитором SGLT2. В обоих исследованиях сообщалось о большем снижении HbA1c, в среднем на 0,8–1,4% по сравнению с ингибитором SGLT2 и плацебо. Комбинация GLP-1 RA + ингибитор SGLT2 вызвала значительную потерю веса примерно на 3,3 кг, что было немного меньше, чем аддитивно, и снижение систолического артериального давления (САД) на 4,5 мм рт. ст., что было больше, чем аддитивно. В целом, побочные эффекты комбинированной терапии были ожидаемыми, без возникновения необычных побочных эффектов. Наименее переносимая комбинация включала семаглутид из-за относительно высоких показателей желудочно-кишечных побочных эффектов и легкой гипогликемии.
Заключение: Комбинированная терапия GLP-1 RA плюс ингибитор SGLT2 в целом эффективна и безопасна. Необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния этой комбинации на сердечно-сосудистые (СС), почечные исходы и показатели смертности.